NFL

NFL（Neurofilament Light Chain，神经丝轻链）是构成神经元轴突细胞支架的核心蛋白。当神经元轴突受损或发生变性时，NFL 会释放到脑脊液（CSF）中，并随后进入外周血液。凭借单分子免疫阵列（Simoa）等高灵敏度检测技术，血清 NFL 已成为评估中枢神经系统（CNS）轴突损伤的“液态活检”金标准。在 2026 年的临床实践中，NFL 被广泛用于多发性硬化（MS）的药效监测、阿尔茨海默病的早期筛查以及急性脑损伤的预后评估，是实现神经系统疾病精准治疗的核心生物标志物。

神经丝轻链 (NFL)

Biomarker: NEFL (点击展开详情)

Axonal Skeleton Protein

轴突损伤通用标志物

对应基因	NEFL
蛋白亚型	轻链 (68 kDa)
主要分布	有髓轴突 (CNS & PNS)
检测技术	Simoa / ELISA
正常参考值	随年龄增长 (通常 < 10 pg/mL)
采样类型	血清 / 血浆 / 脑脊液

生物学机制：轴突崩解的分子足迹

NFL 作为一种结构蛋白，其在体液中的浓度直接反映了轴突损伤的速率和广度，而非特定的原发病因。

• 细胞骨架组成： 神经丝（NFs）是由 NFL、NFM（中链）和 NFH（重链）构成的中间丝。NFL 是其中最小且溶解度最高的组分，最易进入细胞外液。
• 动力学释放： 当轴突受到物理创伤、炎性脱髓鞘或代谢性变性损伤时，神经丝支架发生崩解。NFL 首先进入 CSF，跨越血脑屏障进入外周血的浓度通常仅为 CSF 浓度的 1/40 至 1/50。
• 损伤相关性： NFL 水平不仅与急性损伤（如中风、脑外伤）高度相关，在慢性病程（如多发性硬化中的阴燃型炎症）中亦呈波动上升，反映了亚临床状态的神经损耗。

临床图谱：NFL 在不同疾病中的价值

应用场景	核心价值	2026 年临床意义
多发性硬化 (MS)	监测复发活动及 DMT 疗效。	NFL 水平下降预示高效 DMT 方案起效；上升则提示亚临床复发。
肌萎缩侧索硬化 (ALS)	极高水平的 NFL 释放。	作为确诊及病程进展加速的关键预测因子；用于托福森等新药的药效评估。
阿尔茨海默病 (AD)	预测认知功能下降的速度。	与 Aβ/Tau 联用，显著提升早期诊断的准确率及预后评估。

诊疗策略：基于 NFL 的分层决策

• 个性化药物调整： 在接受高效 DMT 治疗的 MS 患者中，若血清 NFL 持续处于高位，即便影像学无变化，亦应考虑治疗升级（如转向奥瑞珠单抗或Tolebrutinib）。
• 年龄校正的重要性： 由于 NFL 随年龄自然升高，2026 年临床报告必须包含“年龄调整后的百分位数（Percentile）”，以准确区分病理性损伤与自然衰老。
• 长期随访基线： 建议高风险人群建立个人的“NFL 基线图谱”，通过年度检测捕捉轴突损耗的细微趋势，实现超早期预警。

关键相关概念

轴突变性：神经纤维结构和功能的丧失，是导致各种神经系统疾病残疾加重的核心环节。

Simoa 技术：单分子免疫阵列检测，感光度较传统 ELISA 提升千倍，使血清 NFL 定量成为可能。

NEDA：无疾病活动证据。血清 NFL 的正常化现已被提议作为“NEDA-4”的重要构成部分。

Tau 蛋白：另一种神经损伤标志物，相比主要反映轴突损伤的 NFL，Tau 更倾向于反映胞体受损。

Charcot-Marie-Tooth 病：NEFL 基因的点突变可直接导致这种遗传性周围神经病。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Kuhle J, et al. (2020/2026 Rev). Blood neurofilament light chain as a biomarker of MS disease activity and treatment response. Lancet Neurology.
点评：该项大型临床研究确立了血清 NFL 在多发性硬化常规临床管理中的循证医学价值。

[2] Gisslén M, et al. (2016). Plasma Concentration of Neurofilament Light Chain for Assessment of Neurodegeneration. JAMA Neurology. 73(3):355.
点评：首次系统性论证了外周血 NFL 与神经退行性病变严重程度的强相关性。

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