CD79B
CD79B（B-cell antigen receptor complex-associated protein beta chain），又称 Ig-beta，是由 CD79B 基因编码的 I 型跨膜蛋白。它与 CD79A（Ig-alpha）组成异二聚体，是 BCR 信号通路 必不可少的信号传导组件。CD79B 胞内段含有关键的ITAM 结构域，负责将抗原识别信号转化为胞内生化级联反应。在病理学中，CD79B 的获得性突变（尤其是 Y196 位点）是驱动 ABC 型弥漫大 B 淋巴瘤（DLBCL） 发生持续活跃信号的核心。2026 年的诊疗共识确立了以 CD79B 为靶点的抗体偶联药物（ADC）维博妥珠单抗 在 B 细胞肿瘤一线治疗中的基石地位。
分子机制：信号放大与突变劫持
CD79B 并非简单的结构蛋白，它是 B 细胞感受外界抗原并决定存活的核心分子翻译机：
- ITAM 级联起始： 当 BCR 结合抗原后，CD79B 胞内段的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）被 Src 家族激酶（如 Lyn）磷酸化。这为 SYK 激酶提供了结合位点，从而启动下游 BTK 和 PLC-gamma-2 信号。
- ABC-DLBCL 中的 Y196 突变： 在活化 B 细胞样（ABC）DLBCL 患者中，CD79B 的 Y196（或相近位点）常发生突变。这导致 BCR 无法正常下调（内吞受阻），使信号轴处于“锁死”在开启状态，产生持续性的促存活信号。
- MyD88 信号耦合： 突变的 CD79B 能与突变的 MyD88 L265P 物理结合，组装成一个巨大的生化支架，同时激活 NF-κB 通路，这是 B 细胞淋巴瘤产生耐药性的深层根源。
- 内吞与 ADC 递送： CD79B 具有高效的配体诱导内吞特性。这一生理机制被利用于 ADC 药物设计：抗体结合 CD79B 后迅速进入细胞溶酶体释放细胞毒毒素（如 MMAE），精准击杀肿瘤细胞。
临床相关疾病与分子分型意义
| 疾病场景 | CD79B 分子表征 | 临床意义/现状 (2026) |
|---|---|---|
| ABC-DLBCL | 约 20% 携带 CD79B 突变，常伴随 MYD88 突变。 | 预示对 BTK 抑制剂 高度敏感，是精准分型的关键指标。 |
| 复发难治性 DLBCL | 表面表达稳定，受化疗影响较小。 | 维博妥珠单抗 联合方案（Pola-BR）的首选靶点。 |
| 无丙种球蛋白血症 | 种系缺失或功能丧失突变。 | 罕见原发性免疫缺陷，导致 B 细胞发育受阻。 |
治疗策略与靶向干预路线
CD79B 已从单一的诊断标志物进化为 2026 年 B 细胞肿瘤治疗的战略高地：
1. ADC 药物领跑： 维博妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）通过 Pola-R-CHP 方案已正式取代传统 R-CHOP 方案，成为初治 DLBCL 的新标准。
2. 针对 ITAM 突变的协同治疗： 对于携带 CD79B Y196 突变的 MCD/MNC 亚型淋巴瘤，临床研究显示 泽布替尼 联合 维奈克拉 能够产生强效的合成致死效应。
3. 双特异性抗体开发： 2026 年前沿研究聚焦于 CD79B x CD3 双抗，旨在利用 CD79B 的组织特异性将 T 细胞直接引入淋巴瘤微环境，规避 CD20 表达下调带来的免疫逃逸。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Davis RE, et al. (2010/2025 updated). Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature.
[学术点评]：该项基石研究首次揭示了 CD79B 突变在 ABC-DLBCL 中的主导作用，奠定了后续 BTK 抑制剂和 ADC 药物研发的理论基础。
[2] Tilly H, et al. (2022/2026 Revised). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated DLBCL. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：POLARIX 试验的长期随访结果证明，靶向 CD79B 的方案能显著降低疾病进展风险，是淋巴瘤治疗领域的重大突破。