1 多奈哌齊介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Donepezil
1.3 別名
鹽酸多奈哌齊；安理申；Aricept；Donepezil Hydrochloride
1.4 分類
神經系統藥物 > 神經細胞活化劑及營養藥物 > 膽鹼酯酶抑制劑
1.5 劑型
5mg。
1.6 多奈哌齊的藥理作用
AD膽鹼能神經元的進行性蛻變是記憶力減退、定向力喪失、行爲和個性改變的原因，這種膽鹼能理論已被組織學研究證實。多奈哌齊作用機制是可逆性地抑制乙酰膽鹼酯酶（AchE），使乙酰膽鹼水解減少，增加受體部位的乙酰膽鹼含量。可能還有其他機制，包括對肽的作用、對神經遞質受體或Ca2＋通道的直接作用。
1.7 多奈哌齊的藥代動力學
口服後吸收良好，相對生物利用度爲100%，達峯時間爲3～4h。每天口服1～10mg，血藥濃度與劑量呈線性相關。在多劑量服藥後，血漿中濃度蓄積4～7倍，在連服14天后達到穩態。進食和服藥時間均不影響藥物的吸收程度。血漿蛋白結合率爲96%，血藥濃度達穩態時分佈容積爲12L/kg。藥物基本上以代謝產物形式從尿中排出，部分代謝產物仍具有膽鹼酯酶抑制活性。以14C標記的藥物動力學研究表明，服藥後10天內，57%從尿中排出，15%從糞便排出，但有28%仍未排出。此後可發現約17%以原藥形式從尿中排出。半衰期約爲70h，平均血漿清除率爲每小時0.13L/kg。
1.8 多奈哌齊的適應證
1.9 多奈哌齊的禁忌證
2.哺乳期婦女。
1.10 注意事項
1.（1）胃腸道疾病活動期或有潰瘍病史的患者；（2）接受非甾體類抗炎藥治療的患者；（3）哮喘或阻塞性肺病患者；（4）病竇綜合綜合徵或室上性心臟傳導阻滯患者（多奈哌齊可能引起心動過緩）；（5）有癲癇發作史者；（6）外科大手術患者（多奈哌齊可以增加氯琥珀膽鹼型肌肉的鬆弛）；（7）妊娠婦女。
2.過量會引起膽鹼能危象，重者危及生命，當出現明顯中毒反應時靜推阿托品1～2mg。
1.11 多奈哌齊的不良反應
最常見的是腹瀉、噁心和失眠，通常是輕微和短暫的，無需停藥，在1～2天內可緩解。
1.12 多奈哌齊的用法用量
每次5mg或10mg，每天1次，睡前服用。3～6個月爲一個療程。
1.13 藥物相互作用
1.與擬膽鹼藥（如氨甲酰甲基膽鹼）和其他膽鹼酯酶抑制藥有協同作用。
2.酮康唑、伊曲康唑、奎尼丁可抑制多奈哌齊代謝，升高其血藥濃度。
4.苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平、地塞米松、利福平等藥物，可增加多奈哌齊的清除率，降低多奈哌齊的血藥濃度。
1.14 專家點評
多奈哌齊爲第二代膽鹼酯酶抑制劑。抑制乙酰膽鹼酯酶活性的強度是抑制丁酰膽鹼酯酶的570倍，具有較高的選擇性。而且只對腦內膽鹼酯酶產生抑制作用，因此是一種長效的阿爾茨海默病（AD）的對症治療藥物。