亨延顿病

1 拼音

hēng yán dùn bìng

2 疾病分类

神经内科

3 疾病概述

舞蹈病，也称亨延顿病，运动过多而肌紧张不全。

病变部位：新、旧纹状体病变（神经元变性）症状：不自主的上肢和头部的舞蹈样动作，肌张力降低。

4 疾病描述

亨廷顿病也称Huntington舞蹈病，以缓慢起病和进展的舞蹈病和痴呆为特征。本病呈世界性分布，发生于所有的种族，人群患病率约为5/10万。Waters（1842）首先述及此病，George Huntington（1872）作了系统的描述。

5 症状体征

1、通常30－40岁开始出现临床症状，逐渐进行性加重，多有家族史，偶有散发病例，起病后平行生存期约15年。

①早期可见易激惹、抑郁和反社会行为等精神症状，以后出现进行性痴呆；

②运动障碍最初表现明显的烦燥不安，逐渐发展为异常粗大的舞蹈样动作；

③少数病例运动症状不典型（Westphal变异型），表现进行性肌强直和运动减少，无舞蹈样动作，多见于儿童期发病患者，癫痫和小脑性共济失调也是青少年型的常见特点，伴痴呆和家族史可提示正确诊断。

2、遗传学检测是确诊的重要手段，可做到疾病的症状前诊断。脑电图可有弥漫性异常，CT和MRI检查常在确诊病例证实大脑皮层和尾状核萎缩。

6 疾病病因

Huntington病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，呈完全外显率，受累个体后代50％发病。典型在30－50岁才出现症状，此时患者多已建立家庭，使疾病传至下一代。HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin基因突变所致，基因产物为CAG三核苷酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为11－34个CAG重复序列，HD为40个以上。本病的遗传特点包括早现现象：连续后代中有发病提前倾向；父系遗传的早发倾向更明显。这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关。

7 病理生理

发病可能与突变蛋白毒性有关，突变的Huntingtin基因被蛋白酶分解并与泛素结合，转运到细胞核内可干扰基因转录并促进细胞死亡；Huntingtin基因正常功能丧失，包括对细胞凋亡的抑制作用可能也参与本病机制。病变主要是大脑皮质和纹状体细胞丢失，大脑皮质萎缩，脑后部区中等大含γ－氨基丁酸及脑啡肽并投射到苍白球外侧部的多棘神经元最早受累，其他神经元也最终受累。HD病人基底节中抑制性神经递质GABA及其生物合成酶谷氨酸脱羧酶、Ach及生物合成酶胆碱乙酰基转移酶降低，DA含量正常或轻度增高，导致肌张力降低、动作增多。基底节中神经肽如P物质、甲硫氨酸啡肽、强啡肽等减少，促生长激素抑制素和神经肽Y增加。PET显示解剖学正常的尾状核葡萄糖利用率降低。

8 诊断检查

1、诊断：

根据发病年龄，慢性进行性舞蹈样运动、精神症状和痴呆等临床不难诊断。基因检测可以确诊，还可发现临床前病例。

2、鉴别诊断：

如早期症状主要表现进行性痴呆，HD可能与其他痴呆难以区别。

①良性遗传学舞蹈病：最近被认识，常染色体显性或隐蔽形成遗传，儿童早期出现恶道样动作，成年时不进展，不伴痴呆；

②小舞蹈病：须与儿童期发病的HD鉴别，后者表现进行性肌强直和运动减少，无舞蹈样动作（Westphal变异型）；

③Wilson病：根据遗传方式、K无－F环与血清铜及铜蓝蛋白水平异常等可与HD鉴别。

9 治疗方案

本病目前尚无法治愈，通常在起病后10－20年死亡。应告知病人此病的遗传风险，存活后代应接受遗传咨询，可用基因标志物检查出去症状前Huntington病。运动障碍和舞蹈症可对纹状体输出神经元多巴胺能抑制药物有反应，包括：

①多巴胺D2－受体阻断剂：氟哌啶醇0.5－4mg口服，4次/d；氯丙嗪25－50mg，3次/d；泰必利0.1－0.2，3次/d；应自小剂量开始，逐渐增量，并注意锥体外里副作用；

②耗竭神经末梢DA药物：利血平0.1－0.25mg口，3次/d；丁苯那嗪12.5－50mg，3次/d；

③增强GABA能和胆碱能神经传递药物通常无效；选择性5－羟色胺再摄取抑制剂可能减轻病情进展。

10 特别提示

1、通常30－40岁开始出现临床症状，逐渐进行性加重，多有家族史，偶有散发病例，起病后平行生存期约15年。

2、本病目前尚无法治愈，通常在起病后10－20年死亡。应告知患者此病的遗传风险，存活后代应接受遗传咨询，可用基因标志物检查出去症状前Huntington病。