News Medical 7月15日报道，华盛顿大学圣路易斯医学院研究人员在《Nature》发表研究，提出一种改造抗体偶联药物的方法，使这类药物可在体内自组装，并同时攻击一个以上的肿瘤靶点。报道称，研究目前在小鼠肿瘤模型中完成，尚不等同于人体疗效证据。
抗体偶联药物把细胞毒性药物、识别肿瘤细胞的抗体和连接分子结合在一起，近年已成为多种癌症治疗的重要药物类别。其优势是靶向性较强，但通常每个药物只能连接一个抗体伴侣，主要识别一种肿瘤受体。对靶点较单一的肿瘤，这种高特异性可能很有效；而在肿瘤进展或产生治疗耐受后，肿瘤细胞群体可能包含多种受体类型，单靶点药物的覆盖范围会受到限制。
研究团队使用“点击化学”设计可互相咬合的连接结构，让两个带有互补连接片段的抗体在体内选择性结合。这样，一个抗体偶联药物装置可以在需要时装配第二个抗体，从而扩大其可识别的肿瘤受体范围。研究中使用的抗体均来自已获FDA批准的癌症治疗抗体，分别针对EGFR受体和HER2受体；另一种设计则让两类HER2抗体结合HER2受体不同部位，以提高协同作用。
在表达EGFR和HER2的胰腺癌、胃癌和乳腺癌小鼠模型中，研究者先给予携带点击分子一半结构的抗体，约一天后再给予带有互补结构和药物偶联物的第二种抗体。进入体内后，两类抗体可选择性拼接，使肿瘤细胞受到双重HER2攻击，或同时受到HER2和EGFR攻击。
研究团队用放射性标记观察药物在肿瘤细胞中的结合量，发现改造后的抗体偶联药物被肿瘤细胞摄取更多。研究者推测，点击化学促进抗体在癌细胞表面聚集，从而增强细胞内吞。动物实验中，新形式药物改善了治疗反应；在胰腺癌模型中，最多90%的动物在治疗后120天仍存活，而接受标准抗体偶联药物的动物平均生存不足80天。
作者还称，团队对技术进行了优化，以减少药物在肝脏的非靶向聚集。尽管结果为抗体偶联药物多靶点设计提供了思路，但该研究仍属于临床前动物实验。不同肿瘤类型、抗体组合、药物载荷和人体安全性仍需进一步验证，不能据此推断患者可直接获益。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260715/Self-assembling-antibody-drugs-successfully-target-multiple-cancer-receptors.aspx
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