News Medical 7月14日报道，神户大学团队在《JCO Oncology Advances》发表一项探索性一期研究，评估一种基于基因工程长双歧杆菌的口服肿瘤疫苗B440。该平台旨在把经过修饰的Wilms tumor 1蛋白较大片段递送至肠道相关淋巴组织，从而增强针对肿瘤相关抗原的免疫反应。
报道介绍，免疫系统本身具有识别和攻击肿瘤的能力，但肿瘤可通过免疫检查点等机制逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂能够解除部分“刹车”，但仍有患者无反应或后续耐药。既往针对WT1的小肽注射疫苗可诱导免疫反应，但常见注射部位反应，且覆盖的WT1特征较有限。神户大学Shirakawa Toshiro团队因此转向口服细菌载体平台。
本次研究纳入12名已用尽标准治疗选择的转移性尿路上皮癌患者。安全性方面，唯一被认为与治疗相关的不良事件是3名患者出现一过性白细胞介素6升高，均为轻度且非严重事件。免疫学观察显示，12名患者中有6名检测到WT1特异性细胞免疫反应，但这些患者治疗前已存在较弱反应；他们的无进展时间也较其他患者更长。
另6名治疗前没有可检测WT1反应的患者，B440未能明显诱导新的WT1特异性免疫反应。研究者据此推测，B440可能更像免疫增强剂，而不是从零启动免疫的工具。如果未来研究确认，治疗前低水平WT1免疫反应或可作为候选生物标志物，用于筛选更可能从这类策略中获益的患者。
试验结束后，7名患者在医生决定下再次接受帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂治疗，其中3名出现肿瘤缩小，且均在B440治疗后检测到WT1特异性细胞免疫反应。作者强调，由于样本量很小、单臂设计且后续治疗并非随机安排，不能确定B440是否导致这些反应，也不能据此证明疗效。神户大学团队正在开展B440联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤的一期/二期研究，以进一步评估这种口服肿瘤疫苗在联合免疫治疗中的位置。
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