News Medical 7月14日报道，弗吉尼亚联邦大学Massey综合癌症中心的研究团队提出一种多发性骨髓瘤联合治疗策略：利用细胞自身“废物清除”功能，将癌细胞依赖的关键生存蛋白MCL1导向自噬降解。相关结果发表于《Cell Death & Disease》，目前仍属于临床前研究。
研究团队开发的实验性靶向蛋白降解分子属于自噬靶向嵌合体，即AUTAC。多发性骨髓瘤细胞常依赖MCL1维持生存，传统上MCL1主要通过蛋白酶体途径降解，而这项研究试图强制其通过自噬途径被清除。资深作者Senthil K. Radhakrishnan表示，治疗耐药仍是多发性骨髓瘤的重要挑战，该研究希望借助癌细胞自身循环回收机制，提高现有治疗效果。
在临床前多发性骨髓瘤模型中，研究人员将该AUTAC分子与蛋白酶体抑制剂联合使用，观察到增强活性。论文第一作者Ahmed M. Elshazly称，处理48小时后，临床前模型中的多发性骨髓瘤细胞活性下降约50%，研究也确认完整分子可诱导癌细胞死亡。
MCL1靶向治疗开发中的一个关键问题是心脏安全性。报道称，在本研究所考察的心脏模型中，该AUTAC在保留抗癌细胞活性的同时显示有限毒性。研究团队还观察到，这一策略也能在非小细胞肺癌模型中降解MCL1，提示相关思路未来可能延伸到其他依赖MCL1的肿瘤，如乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。
多发性骨髓瘤是发生于骨髓浆细胞的白细胞癌症。蛋白酶体抑制剂是其治疗基石之一，通过阻断细胞清除多余蛋白的系统，使骨髓瘤细胞因蛋白堆积而死亡。不过癌细胞也可能利用自噬清理蛋白、形成耐药。该研究没有选择单纯阻断自噬，而是重新定向自噬通路选择性清除MCL1。作者强调，这项研究只是概念验证，下一步仍需通过药物化学优化分子并在更多临床前研究中评估，不能据此直接推断临床疗效。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260713/Combination-treatment-strategy-uses-cells-waste-removal-functions-to-dismantle-multiple-myeloma.aspx
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