News Medical报道，University Hospitals、凯斯西储大学和Louis Stokes Cleveland VA医学中心研究者在Redox Biology发表研究，提出15-PGDH可能是帕金森病神经保护的新靶点。帕金森病是常见神经退行性疾病，目前治疗主要缓解症状，尚不能阻止驱动疾病进展的神经退行性改变。
研究团队此前在PNAS发表工作，发现抑制免疫系统相关酶15-PGDH（15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase）可通过限制损伤脑组织的活性氧生成，产生神经保护作用。该工作获得2025年Cozzarelli生物医学科学奖。此次团队将同一思路应用于三种帕金森病模型，并结合人类帕金森病脑组织分析。
原文引用研究者说法称，人类帕金森病脑组织和三种小鼠模型脑中均观察到15-PGDH水平异常升高。通过遗传或药物方式抑制15-PGDH后，小鼠氧化还原稳态得到恢复，并减少了这些模型中通常出现的神经炎症、神经元死亡和运动功能损害。研究还提示，该保护效应可能与下调Lcn2、白细胞介素-1β以及活性氧生成相关因子Cybb/Nox2有关。
报道提到，团队此前开发的15-PGDH抑制剂SW033291具有较高中枢神经系统穿透性，可在脑和血浆中维持药物水平；另一个15-PGDH抑制剂MF-300已完成1期临床试验，用于支持该靶点安全性探索的背景。不过，本次帕金森病证据仍主要来自动物模型和机制研究。
研究者认为，已有企业在为外周适应证开发15-PGDH抑制剂，因此未来可能探索药物再利用路径。但这并不意味着相关药物已经能治疗帕金森病。下一步仍需阐明下游信号通路、确认Hpgd表达调控机制，并开展针对帕金森病患者的临床前和临床研究，评估剂量、安全性和真实临床获益。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260708/Study-identifies-new-target-for-Parkinsons-disease-neuroprotection.aspx
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