MedPage Today 6月26日报道，欧洲药品管理局人用药品委员会CHMP建议撤销avacopan在欧盟的上市许可。avacopan商品名Tavneos，是一种口服补体C5a受体抑制剂，用作肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎成人患者的辅助治疗，这两类疾病均属于严重ANCA相关血管炎。
CHMP称，由于关键支持性试验存在良好临床实践违规，Tavneos上市许可所依据的关键试验数据已不能再被依赖来证明药物疗效。在缺乏可靠随机对照试验数据确认疗效的情况下，委员会认为该药获益已不能证明超过风险。该建议仍需欧洲委员会确认，之后欧盟上市许可才会正式撤销。
报道提到，avacopan的批准曾基于ADVOCATE试验。该试验将患者随机分配至avacopan组或泼尼松逐渐减量组，两组均接受环磷酰胺或利妥昔单抗等标准治疗。原始结果显示，52周持续缓解率在avacopan组为65.7%，泼尼松组为54.9%，达到非劣效和优效性判断。但美国FDA此前称，提交数据中存在操纵问题，并已要求该药退出市场。
安全性方面，报道指出avacopan与药物性肝损伤有关，包括致死病例。FDA今年早些时候标记的上市后资料显示，有多起与avacopan相关的严重药物性肝损伤病例，其中包括消失性胆管综合征等严重结局。肝毒性本已列入该药标签中的潜在严重不良事件，新的上市后信号加重了监管关注。
CHMP建议，不应再让新患者开始使用avacopan；已经用药的患者，医生应寻找替代方案。委员会还建议在停药后根据治疗时间长短进行肝功能监测。患者不应自行突然停药或换药，尤其是ANCA相关血管炎本身可危及器官功能，治疗调整应由风湿免疫或肾脏专科医生评估。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/rheumatology/generalrheumatology/121955
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