News Medical 6月26日报道，北京协和医院李景南、李骥团队，清华大学郭晓欢副教授和陈晔光院士团队合作，在Immunity & Inflammation发表研究，解析Cronkhite-Canada综合征结肠病变形成的免疫和分子机制。研究整合了单细胞RNA测序、空间转录组和功能实验。
Cronkhite-Canada综合征是一种极罕见、非遗传性错构瘤性息肉综合征，表现为弥漫性胃肠道息肉，并可伴有脱发、甲营养不良、皮肤色素沉着、腹泻、吸收不良和体重下降。与Peutz-Jeghers综合征或幼年性息肉病等遗传性疾病不同，CCS缺乏明确的胚系致病突变。既往临床观察提示自身免疫可能参与其中，但具体细胞和分子机制长期不清楚。
研究团队首先比较CCS患者和健康对照的结肠活检样本，发现患者结肠上皮发生明显重塑。杯状细胞显著增生，多种黏蛋白基因转录水平升高，包括MUC2、MUC4、MUC5AC和MUC5B。同时，一类高表达LCN2的炎症性结肠上皮细胞亚群增加，提示结肠上皮处于分泌和炎症重编程状态。
进一步分析显示，CCS患者肠道中产生TNF-alpha的CD4阳性T细胞扩增，分泌IL-1beta的巨噬细胞空间分布异常，并与增生的结肠杯状细胞共定位。基于配体-受体相互作用推断和体外共培养实验，研究提出一个可能的致病环路：CD4阳性T细胞释放TNF-alpha，促使单核细胞转化为分泌IL-1beta的巨噬细胞；IL-1beta刺激肠上皮分泌黏液，并诱导上皮产生PGE2；PGE2又进一步促进巨噬细胞产生IL-1beta。
作者认为，TNF-alpha、IL-1beta和PGE2轴可能驱动持续性黏液积聚、上皮重塑和错构瘤性息肉形成。独立队列验证显示，活动期CCS患者血清TNF-alpha水平升高，缓解期患者相关异常减轻。研究为难治性CCS使用既有靶向免疫药物提供了理论依据，但作者也强调，抗TNF或抗IL-1治疗是否有效，仍需未来临床试验验证。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260626/Scientists-uncover-immune-mechanisms-driving-rare-gastrointestinal-disorder.aspx
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成诊疗建议。
