拉德堡德大学医学中心的研究表明,适应性免疫系统的T 细胞可以操纵先天免疫细胞的记忆。以前,人们认为先天免疫细胞的记忆是独立运作的。这种令人惊讶的联系为治疗各种疾病开辟了新的可能性。小鼠模型表明,如果移植后 T 细胞与先天免疫之间的这种相互作用被暂时阻断,则器官移植后不需要使用免疫抑制药物。
适应性免疫系统是在人们经历感染后形成的。这种免疫反应发展缓慢,对病原体具有高度特异性,并使用记忆细胞。此外,还有先天免疫系统,它对入侵者的反应速度要快得多,是第一道防线。大约十年前,人们发现先天系统的细胞也有记忆,使它们能够对反复感染做出更强、更快的反应。这被称为训练免疫。
到目前为止,训练有素的免疫被认为是先天免疫细胞的一个独立过程。然而,由 Raphaël Duivenvoorden 和 Radboudumc 研究员 Maaike Jacobs 领导的国际团队的研究表明,适应性免疫系统中的 T 细胞在调节训练有素的免疫方面发挥着至关重要的作用。他们发现这是通过 CD40 分子通过细胞之间的直接接触实现的。
移植
这一发现为治疗各种需要经过训练的免疫力发挥作用的疾病提供了新的可能性,例如自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和器官移植。研究人员在小鼠模型中证明,当移植后 T 细胞与先天免疫系统之间的相互作用被短暂阻断时,移植的心脏会被接受者长时间接受。
在这个模型中,研究人员使用了纳米粒子,其中加入了抑制 CD40 信号的药物。他们在心脏移植后的第一周内,将这些纳米粒子注射三次,并与现有药物 CTLA4-Ig 注射一次相结合。这使得移植的心脏能够长期被接受,无需再使用其他免疫抑制药物。
记忆
先天免疫系统具有记忆这一事实对于人体的防御至关重要。然而,有时先天免疫系统过度活跃,例如在自身免疫性疾病、心血管疾病和器官移植过程中,这种记忆可能会产生有害影响。因此,了解这种记忆背后的分子机制对于开发新的治疗方法至关重要。
这项研究表明,操纵先天免疫系统的记忆有可能成为器官移植的一种新治疗策略。
在未来的几年里,我们将继续这项研究,目的是使这种治疗策略在人类身上成为可能。”
Raphaël Duivenvoorden(来自 Radboudumc)