根据约翰霍普金斯金梅尔癌症中心和其他三个机构对 51 名患者进行的 II 期临床试验的结果， 抗癌药物奥拉帕尼可能对治疗 BRCA2等基因突变的男性生化复发性前列腺癌有效，而无需同时进行激素治疗。
这项研究的对象是前列腺切除术后出现癌症复发迹象的男性，复发迹象由前列腺特异性抗原(PSA) 的高水平来衡量。在接受奥拉帕尼治疗后，13 名参与者（包括所有 11 名有 BRCA2 突变的参与者）的 PSA 下降了至少 50% - 这表明他们的癌症正在消退。
有关这项研究的报告于 8 月 22 日发表在 《JAMA Oncology》杂志上。其他参与中心包括奥马哈的内布拉斯加大学医学中心、匹兹堡的阿勒格尼健康网络癌症研究所和费城的托马斯杰斐逊大学医院。
这项研究的首席作者、约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授 Cathy Handy Marshall 医学博士、公共卫生硕士解释说，虽然大多数患有局限性前列腺癌的男性可以通过手术或初级放射治疗治愈，但根据 PSA 升高的测量，高达 40% 的患者会出现复发。这项研究由前金梅尔癌症中心前列腺癌专家 Emmanuel Antonarakis 医学博士共同领导，他现在是明尼苏达大学共济会癌症中心转化研究副主任。他目前在约翰霍普金斯大学担任兼职教授。
复发性前列腺癌的常见治疗方法是雄激素剥夺疗法——用药物阻止睾酮的产生。然而，马歇尔说，许多男性不喜欢服用这种药物，因为缺乏睾酮会导致潮热、疲劳或体重增加等副作用。
我们进行了大量试验，寻找不抑制激素的前列腺癌治疗方法，以避免这些副作用。”
Cathy Handy Marshall 医学博士、公共卫生硕士，本研究主要作者、约翰霍普金斯医学院肿瘤学助理教授
奥拉帕尼是一种精准肿瘤药物，可阻断蛋白质 PARP 修复受损 DNA 的能力，美国食品药品管理局已批准该药物与激素疗法联合用于治疗转移性前列腺癌，但马歇尔说，尚不清楚该药物在没有伴随激素抑制的情况下是否有效。
从 2017 年 5 月到 2022 年 11 月，研究人员招募了 51 名患者参与试验。每位参与者均在根治性前列腺切除术（切除前列腺、精囊和附近淋巴结的手术）后患有生化复发性前列腺癌。在参与者中，27 名（53%）被认为是生物标志物阳性，这意味着他们在某些基因中发生突变，这些突变更有可能使他们的癌症对奥拉帕尼敏感。患者平均年龄约为 64 岁，中位基线 PSA 为 2.8 纳克/毫升。大多数参与者的格里森分级为 3 级及以上，这意味着他们患有高级别癌症。约 86% 的参与者在手术后接受了放射治疗。在具有阳性生物标志物的患者中，BRCA2 改变最常见（11 名患者），其次是 ATM 和 CHEK2 基因改变（各有 6 名患者）。
参与者每天口服 300 毫克奥拉帕尼两次（不进行激素抑制），直到他们的基线 PSA 水平翻倍，他们的癌症恶化（根据影像或其他体征或症状确定），或者他们出现不可接受的药物副作用/毒性。参与者接受治疗的时间各不相同 -；Marshall 说，在某些情况下，治疗时间超过两年。
生物标志物阳性组中约有一半（27 名患者中的 13 名）的 PSA 下降了 50% 或更多，包括所有 11 名 BRCA2 突变患者。反应持续时间中位数为 25 个月。其他两次 PSA 反应出现在 CHEK2 突变和 ATM 突变的参与者中。生物标志物阴性组的 24 名男性中没有 PSA 反应，这导致研究作者得出结论，未来不应考虑对这些患者进行这种治疗。
总体而言，PSA 无进展生存期中位数（即 PSA 恶化前的时间长度）为 19.3 个月，生物标志物阳性亚组为 22.1 个月，而生物标志物阴性亚组为 12.8 个月。总体而言，无转移生存期中位数（即从治疗到发现转移的时间）为 32.9 个月，生物标志物阳性亚组为 41.9 个月，而生物标志物阴性亚组为 16.9 个月。
此外，下一次抗癌治疗的中位时间为总体 15.4 个月，生物标志物阳性亚组为 22.7 个月，而生物标志物阴性亚组仅为 2.4 个月。
奥拉帕尼最常见的不良事件是疲劳、恶心和白细胞减少症（抗感染白细胞少于正常水平）。
“这项研究是一项突破，因为这是首次试验表明非激素药物可以诱导复发性前列腺癌患者（ BRCA2 突变是这种疾病最具侵袭性的亚型之一）的持久完全缓解，”Antonarakis 说。“这是一个真正的范式转变，因为现在我们可以为这些患者提供安全有效的非激素精准治疗，同时避免激素缺乏引起的副作用。”
