肝癌干细胞 (CSC) 和肿瘤微环境 (TME) 内免疫细胞之间的复杂动态是肝癌进展的核心。这些相互作用对于创造免疫抑制环境至关重要，而免疫抑制环境会显著影响免疫疗法的反应。肝脏 CSC 负责肿瘤的起始、转移、治疗耐药性和复发，具有异质性，并以各种表面标志为特征，这些标志决定了它们的干性和转移潜力。
肝脏 CSC 的起源是多方面的，有理论认为它们可能来自肝脏干细胞/祖细胞、成熟肝细胞或通过非 CSC 的重编程而来。已鉴定的标志物如 CD133、CD90、CD44 和 EpCAM 为肝脏 CSC 的多种特征提供了见解，这些特征对于肝脏 CSC 的维持和免疫逃避至关重要。
信号通路，包括 Wnt/β-catenin、NOTCH 和 IL-6/STAT3，是肝 CSC 自我更新和分化不可或缺的部分，与 HCC 患者的治疗耐药性和不良预后有关。针对这些通路可以提供新的治疗策略。肝 CSC
的 TME 包含一系列成分，包括肿瘤实质细胞、基质细胞、免疫细胞、细胞因子和细胞外基质，所有这些都对 CSC 的特性有所贡献。值得注意的是，癌症相关成纤维细胞 (CAF)、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和免疫抑制细胞因子因其在促进 CSC 生态位中的作用而备受关注。
肝 CSC 与免疫细胞之间的双向关系对于 CSC 扩增和逃避免疫监视至关重要。促肿瘤免疫细胞，例如 TAM 和髓系抑制细胞 (MDSC)，已被证明可以调节 TME 以调节癌症进展。反过来，肝脏 CSC 可以影响T 细胞和 NK 细胞的表型，形成免疫耐受环境。
研究了针对肝脏 CSC 的治疗策略，重点关注基于抗体的疗法、CAR-T 细胞和树突状细胞 (DC) 疫苗。这些方法旨在利用 CSC 的独特特性来增强免疫系统识别和消灭肿瘤细胞的能力，为 HCC 治疗提供新的方向。
总之，肝脏 CSC 和 TME 中的免疫细胞之间错综复杂的相互作用是肝癌进展的关键决定因素。了解这些相互作用对于开发有效的治疗方法至关重要。肝脏 CSC 特异性疗法的开发代表了癌症研究的一个有希望的前沿，有可能改善 HCC 患者的治疗效果。正在进行的研究旨在发现更有效的 CSC 标记物并制定针对肝脏 CSC 独特特征的靶向疗法。
