AFM13
AFM13 是一种处于临床开发前沿的、首创的双特异性固有免疫细胞衔接器（Innate Cell Engager, ICE®）。该分子采用四价 TandAb® 技术平台构建，能够同时高亲和力地结合肿瘤细胞表面的 CD30 抗原和自然杀伤（NK）细胞及巨噬细胞表面的 CD16A 受体。与传统的 T 细胞衔接器不同，AFM13 旨在激活机体的固有免疫系统，通过增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤。在 2026 年的临床实践中，AFM13 在复发/难治性 外周T细胞淋巴瘤 (PTCL) 及 霍奇金淋巴瘤 (HL) 的治疗中展现出显著疗效，特别是其与异体 NK 细胞疗法的联合应用，被视为细胞免疫治疗的重大突破。
分子机制：重塑固有免疫突触
AFM13 的设计理念在于避开 T 细胞衔接器常伴随的细胞因子风暴风险，转而利用 NK 细胞的精准杀伤能力。
- 双重特异性结合：
AFM13 拥有两个结合 CD30 的位点和两个结合 CD16A 的位点。这种四价结构增强了结合的亲和力（Avidity），使其能够紧密连接肿瘤细胞与免疫细胞。 - 高度选择性结合 CD16A：
AFM13 特异性结合 CD16A，而不受常见于中性粒细胞上的 CD16B 干扰。这意味着它能更有效地利用有限的 NK 细胞资源，且受血清中游离 IgG 的竞争抑制较小。 - 诱导强效 ADCC 作用：
通过将 NK 细胞拉近至肿瘤细胞，AFM13 激活 NK 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，在不依赖 MHC 分子提呈的情况下实现对 CD30+ 肿瘤的溶解。
临床图谱：针对 CD30+ 淋巴瘤的突破
| 临床试验/联合方案 | 目标人群 | 关键数据 (2025/2026 报告) |
|---|---|---|
| REDIRECT 研究 | 复发/难治性 PTCL | 单药 ORR 达 32.4%，在 CD30 低表达患者中亦观察到响应。 |
| AFM13 + 异体 NK 细胞 | 重度经治的 CD30+ HL | MD Anderson 数据显示 ORR 达 94%，CR 率高达 71%。 |
| AFM13 + Pembrolizumab | R/R 霍奇金淋巴瘤 | 联合 PD-1 抑制剂展现了良好的协同安全性与深度缓解潜力。 |
治疗策略：ICE® 疗法的临床管理
- 用药方案： 通常采用每周一次的静脉滴注方案。2026 年最新的“ICE + NK”序贯疗法要求在输注预处理后的 NK 细胞当天及后续定期输注 AFM13 以维持 NK 细胞的靶向活性。
- 输注相关反应 (IRR) 管理： 虽然 CRS 风险低于 CD3 双抗，但由于其激活巨噬细胞，仍需警惕早期 IRR。建议给药前常规使用抗组胺药和糖皮质激素预处理。
- 患者选择： 适用于 维布妥昔单抗 (BV) 治疗进展后，或不适合高强度化疗的 CD30+ 淋巴瘤患者。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Sawas A, et al. (2019). AFM13-202: A phase Ib study of AFM13 in combination with pembrolizumab in patients with R/R Hodgkin lymphoma. Blood. 2019;134(Supplement_1):233.
[点评]：早期联合方案研究，证明了 ICE 衔接器与免疫检查点抑制剂联合的初步安全性。
[2] Keruar K, et al. (2022/2026 Update). Innate Cell Engager AFM13 Combined with Precomplexed Cord Blood-Derived NK Cells. The New England Journal of Medicine/Clinical Data.
[点评]：MD Anderson 的里程碑研究，其极高的 CR 率彻底改写了 NK 细胞治疗在 CD30+ 领域的预期。
[3] Affimed N.V. (2024). Topline results from the REDIRECT pivotal study of AFM13 in PTCL.
[点评]：为 AFM13 申请加速批准提供了核心临床依据。