Zolbetuximab

Zolbetuximab (佐妥昔单抗)

Vyloy (Zolbetuximab) 分子结构与靶点结合示意图
商品名	Vyloy
药物类别	嵌合型 IgG1 单克隆抗体
核心靶点	Claudin 18.2 (CLDN18.2)
研发厂商	安斯泰来 (Astellas Pharma)
首次获批时间	2024年 (日本 PMDA / 美国 FDA)

Zolbetuximab（佐妥昔单抗，代码 IMAB362）是一种首创（First-in-class）的嵌合型 IgG1 单克隆抗体，专门设计用于靶向 **Claudin 18.2**。该靶点在多种胃肠道肿瘤（如胃癌、食管癌和胰腺癌）中高度表达。Zolbetuximab 通过特异性结合肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 分子，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而精准清除肿瘤细胞。

在 2025 年的临床治疗路径中，Zolbetuximab 已成为 **CLDN18.2 阳性、HER2 阴性** 的局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部（GEJ）腺癌的一线治疗金标准。

药理机制

Zolbetuximab 的设计利用了 CLDN18.2 的组织特异性：

• **高亲和力结合**：其 scFv 片段精确识别 CLDN18.2 的第一个胞外环（ECL1）。
• **效应功能**：结合后，其 Fc 段激活 NK 细胞（ADCC 途径）和补体系统（CDC 途径），导致靶细胞膜穿孔并凋亡。
• **协同效应**：临床研究发现，化疗能够通过上调肿瘤细胞表面 CLDN18.2 的表达水平，进一步增强 Zolbetuximab 的抗肿瘤活性。

关键临床试验数据 (SPOTLIGHT & GLOW)

Zolbetuximab 核心 III 期临床试验数据总结

试验名称	方案对比	无进展生存期 (PFS)	总生存期 (OS)
**SPOTLIGHT**	Zolbetuximab + mFOLFOX6 vs 安慰剂组	10.61 vs 8.67 个月	18.23 vs 15.54 个月
**GLOW**	Zolbetuximab + CAPOX vs 安慰剂组	8.21 vs 6.80 个月	14.39 vs 12.16 个月

安全性与副作用管理

由于 CLDN18.2 在正常胃粘膜中也有表达，Zolbetuximab 的副作用具有明显的靶向相关性：

• **胃肠道反应**：恶心（约 82%）和呕吐（约 67%）是最常见的副作用，通常发生在首次输注期间。临床上建议使用止吐药进行预防性处理。
• **血液学毒性**：中性粒细胞减少。
• **输注反应**：多数为轻至中度，可通过减慢滴速或预处理缓解。

参考文献

• [1] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT). The Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
• [2] Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GLOW): a multicentre, randomised, double-blind, haematology-oncology study. Nature Medicine. 2023;29(8):2133-2141.
• [3] FDA. FDA approves zolbetuximab-clzb with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy for HER2-negative, CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. October 18, 2024.
• [4] 聂凌虎等. 2025 消化道肿瘤靶向治疗决策白皮书：Zolbetuximab 的临床地位与展望. www.ye8.net/yixuebaike 内部资料.
• [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer. Version 1.2025.

Claudin 18.2 靶向药物技术导航