EGFR
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| 文件:Protein EGFR PDB 1ivo.png EGFR胞外域与配体结合的结构（PDB 1IVO） | |
| 基础信息 | |
|---|---|
| 别名 | ErbB-1, HER1, PIG61 |
| 基因符号 | EGFR |
| 遗传学位置 | |
| 染色体 | 7 p11.2 |
| 数据库标识符 | |
| Entrez | 1956 |
| HGNC | 3236 |
| OMIM | 131550 |
| UniProt | P00533 |
| PDB结构 | 1IVO |
表皮生长因子受体（英文名：Epidermal Growth Factor Receptor，简称EGFR；又称ErbB-1或HER1）是受体酪氨酸激酶（RTK）家族的一员。
EGFR 存在于细胞表面，通过与其配体（如表皮生长因子EGF、转化生长因子TGF-α）结合而被激活。激活后的 EGFR 会诱导细胞发生一系列生化反应，最终导致DNA合成和细胞增殖。在许多人类癌症中（特别是非小细胞肺癌和胶直肠癌），EGFR 往往发生突变或过表达，导致细胞无节制地分裂和生长[1]。
结构与信号通路
EGFR 是一个跨膜蛋白，由三个主要部分组成：
- 胞外域：负责结合配体（如 EGF）。
- 跨膜区：单次穿膜螺旋。
- 胞内结构域：具有**酪氨酸激酶**活性。
当配体结合后，EGFR 形成二聚体并激活胞内激酶，随后激活下游的关键信号通路：
- RAS-RAF-MEK-ERK通路：调控细胞增殖（与 **KRAS** 紧密相关）。
- PI3K-Akt-mTOR通路：调控细胞存活和抗凋亡。
临床意义：肺癌的驱动突变
在东亚人群的非小细胞肺癌（NSCLC）中，约有 40%-50% 的患者携带 EGFR 突变，这被称为“黄金突变”，因为此类患者对靶向药反应极佳。
敏感突变
主要发生在 18、19、20 和 21 号外显子上，其中最常见的是：
- 19外显子缺失 (19Del)：约占 45%。
- 21外显子 L858R 点突变：约占 40-45%。
这两类突变患者使用第一代 TKI（如埃克替尼）通常有显著疗效。
耐药突变与克隆演化
在接受一代或二代 TKI 治疗 10-14 个月后，绝大多数患者会由于克隆演化产生耐药：
- T790M 突变：被称为“守门员突变”，约 50-60% 的一代药耐药源于此突变。它改变了药物结合口袋的亲和力。
- 旁路激活：如 **MET 扩增**（约 5-10%），肿瘤绕过 EGFR 通路进行生长。
靶向药物 (TKI)
EGFR 靶向治疗经历了三代演进：
参见
参考文献
- ↑ Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004.
- ↑ Lynch TJ, et al. Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of NSCLC to gefitinib. N Engl J Med. 2004.
- ↑ Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC. Lancet Oncology. 2012.