Th2
Th2 细胞（Type 2 helper T cells）是由初始 CD4+ T 细胞在 IL-4 诱导下分化而成的辅助性 T 细胞亚群。Th2 细胞主要通过分泌 **IL-4、IL-5 和 IL-13**，启动体液免疫、调节 B 细胞产生 IgE，并在抵御寄生虫感染中发挥核心作用。然而，Th2 反应的过度激活也是哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病的病理基础，且在肿瘤微环境中常表现为促进免疫逃逸的功能。
分化路径与极化机制
Th2 细胞的极化是一个受微环境细胞因子精细调控的过程：
- 诱导信号： 初始 T 细胞（Th0）通过 TCR 识别抗原后，在 IL-4 的刺激下激活 STAT6。
- 谱系锁定： 激活的 STAT6 诱导主转录因子 **GATA3** 的表达。GATA3 通过正反馈进一步增强自身表达，并开放 IL-4、IL-5、IL-13 基因簇的染色质可及性。
- 交叉抑制： GATA3 的激活会同时下调 Th1 关键转录因子 T-bet 的表达，从而阻断向 Th1 方向的分化。
效应功能：从防御到损伤
1. 抗体类别转换 (B Cell Help)
Th2 产生的 IL-4 诱导 B 细胞发生抗体类别转换，产生 **IgE**。IgE 结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，在再次接触抗原时引发脱颗粒，产生急性过敏反应。
2. 嗜酸性粒细胞募集与活化
**IL-5** 是嗜酸性粒细胞生长与活化的特异性细胞因子。在寄生虫感染中，Th2 调动的嗜酸性粒细胞通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）攻击寄生虫；但在哮喘中，这会导致气道粘膜损伤。
| 比较项目 | Th1 细胞 | Th2 细胞 |
|---|---|---|
| 核心因子 | IFN-γ, IL-2 | IL-4, IL-5, IL-13 |
| 主导免疫 | 细胞免疫 (抗胞内菌) | 体液免疫 (抗寄生虫) |
| 极化后果 | M1 巨噬细胞激活 | M2 巨噬细胞激活 |
肿瘤免疫中的“帮凶”角色
在肿瘤微环境（TME）中，Th2 极化通常被视为预后不良的标志：
- 协同抑制： Th2 分泌的 IL-4 和 IL-13 诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向 **M2 型**转化，抑制效应 T 细胞的杀伤活性。
- 代谢抑制： Th2 反应可能诱导吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）表达，进一步消耗微环境色氨酸，导致 T 细胞失能。
[1] Mosmann TR, Coffman RL. "Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins." Journal of Immunology. 1986. (点评：免疫学划时代之作，首次定义了 Th1 和 Th2 两个功能截然不同的 T 细胞亚群。)
[2] Zheng W, Flavell RA. "The transcription factor GATA-3 is necessary and sufficient for Th2 cytokine gene expression in CD4 T cells." Cell. 1997. (点评：阐明了 GATA3 作为 Th2 谱系定义转录因子的分子机制。)
[3] Gause WC, et al. "Type 2 immunity and tissue repair: linking mechanisms and therapeautic strategies." Nature Reviews Immunology. 2013. (点评：深度解析了 Th2 反应在组织修复与抗炎症中的生理价值，超越了单纯的抗感染视野。)