TAM
肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）是指浸润在肿瘤组织内部及周边的巨噬细胞群。作为肿瘤微环境（TME）中数量最显著的白细胞成分，TAM 在肿瘤的发生、发展、血管生成及免疫逃逸中发挥双重作用。尽管初期具有抗肿瘤潜力（M1型），但在肿瘤因子的持续诱导下，TAM 往往被重编程为促肿瘤表型（M2型），成为癌症生物治疗中的关键阻碍。
TAM 的极化与促癌机制
在肿瘤微环境的复杂信号交响中，TAM 通常被“驯化”为支持肿瘤生长的工具：
- M2 极化诱导： 肿瘤细胞和 T 细胞分泌的 IL-4 和 IL-13 激活 TAM 内的 STAT6 通路，使其表达促癌基因。
- 免疫抑制构建： TAM 释放大量 IL-10 和 TGF-β，直接抑制 CD8+ T 细胞的杀伤活性，并募集 Treg 细胞。
- 促进血管生成： 处于缺氧区域的 TAM 高表达 HIF-1α，分泌 VEGF，驱动肿瘤内毛细血管的异常增生。
- 细胞外基质重塑： 分泌基质金属蛋白酶（MMPs），破坏物理屏障，为肿瘤转移铺平道路。
临床病理意义与预后价值
大量的临床数据表明，高密度的 TAM 浸润通常预示着恶劣的临床预后：
- 疗效预测指标： 在淋巴瘤、乳腺癌及肺癌中，TAM（尤其是 CD163+ 亚群）的数量与放化疗及免疫检查点抑制剂的耐药性呈正相关。
- 细胞因子风暴风险： 在 CAR-T 治疗中，TAM 是释放 IL-6 和 IL-1 的主要细胞，直接决定了 CRS 的严重程度。
| TAM 功能维度 | 具体分子机制 |
|---|---|
| 招募阶段 | CCL2-CCR2 轴引导单核细胞向肿瘤浸润。 |
| 代谢抑制 | 通过 Arg-1 消耗精氨酸，通过 IDO1 消耗色氨酸。 |
| 转移促进 | EGF-CSF1 旁路环路引导肿瘤细胞侵袭。 |
针对 TAM 的靶向治疗策略
目前学术界和工业界正围绕“减少 TAM 数量”或“改变 TAM 质量”展开竞争：
- 清除与阻断： 利用 CSF-1R 抑制剂或 CCL2 抗体减少 TAM 在肿瘤部位的积聚。
- 重编程（Reprogramming）： 利用 CD40 激动剂、TLR 激动剂或 PI3K$\gamma$ 抑制剂，将促癌的 M2 型 TAM 转化为抗癌的 M1 型。
- 解除“别吃我”信号： 阻断 **CD47-SIRPα** 轴，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。
[1] Cassetta L, Pollard JW. "Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer." Nature Reviews Drug Discovery. 2018. (点评：全面梳理了 TAM 作为药物靶点的潜力，是目前理解该领域治疗方案的最权威综述。)
[2] Mantovani A, et al. "Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology." Nature Reviews Clinical Oncology. 2017. (点评：从临床病理角度阐述了 TAM 如何影响现有抗癌疗法的疗效及后续联合用药的逻辑。)
[3] Noy R, Pollard JW. "Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy." Immunity. 2014. (点评：详细描述了 TAM 的起源及其在不同肿瘤类型中的表型异质性，具有极高的理论参考价值。)