MSI-L

低度微卫星不稳定性 (MSI-L)

PCR 检测中 MSI-L 的单位点变异特征
核心定义	5个位点中仅1个发生长度改变
发生频率	约占部分结直肠癌亚群
临床标签	临床意义通常等同于 MSS
免疫环境	免疫原性较低

低度微卫星不稳定性（Microsatellite Instability-Low, MSI-L）是微卫星不稳定性（MSI）的一种临床分型。在采用 Bethesda 方案（包含 2 个单核苷酸位点和 3 个二核苷酸位点）进行 PCR 检测时，若 5 个微卫星位点中仅有 1 个位点表现出不稳定性（序列长度发生改变），则判定为 MSI-L。

在生物学本质上，MSI-L 肿瘤通常不表现出典型的错配修复缺陷（dMMR），其 MMR 蛋白表达往往是完整的（pMMR）。目前的临床共识认为，MSI-L 肿瘤在病理特征、预后表现以及对免疫检查点抑制剂的反应性上，与微卫星稳定（MSS）肿瘤高度相似。因此，在临床决策路径中，MSI-L 通常被归类为“非 MSI-H”组。

发生机制与生物学逻辑

MSI-L 的产生机制尚不完全明确，其与 MSI-H 的超突变状态存在本质区别：

   局部/轻微修复功能异常
   →
   单个微卫星位点改变 (MSI-L)
   →
   临床特征趋近于 MSS

临床性能客观评估

MSI-L 在诊断界定与治疗参考中的技术特征分析如下。

MSI-L 临床应用特征分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
免疫治疗响应	MSI-L 患者的肿瘤突变负荷（TMB）较低，产生的新抗原数量有限。临床客观数据提示，单药 PD-1/PD-L1 抑制剂在 MSI-L 人群中的获益极低，治疗策略应参考 MSS 型肿瘤。
与 dMMR 的关系	MSI-L 通常伴随错配修复蛋白（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）的正向表达（即 pMMR）。若 PCR 检测为 MSI-L 但 IHC 显示某个蛋白缺失，需警惕检测异质性并考虑进一步验证。
检测技术界定	判定 MSI-L 需依赖精准的毛细管电泳片段分析。随着二代测序（NGS）的应用，大规模位点扫描能更准确地将 MSI-L 与高度不稳定的 MSI-H 区分开来。
预后价值分析	在结直肠癌中，MSI-L 患者的预后通常不如 MSI-H 患者。在 II 期结直肠癌辅助化疗决策中，MSI-L 患者倾向于从含氟尿嘧啶的方案中获益，这与 MSS 患者的治疗逻辑一致。

关键关联概念

• **MSI-H (高度微卫星不稳定性)**：代表 2 个或更多位点受累，免疫治疗的高响应亚型。
• **MSS (微卫星稳定)**：无位点改变，与 MSI-L 在临床处理上具有同质性。
• **pMMR (错配修复功能完整)**：MSI-L 肿瘤通常具备的功能状态。

参考文献

• [1] Boland CR, et al. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for Cancer Detection and Familial Predisposition. Cancer Research, 1998. (Bethesda 判定标准的基石文献).
• [2] Sinicrope FA, et al. Prognostic and Predictive Value of Microsatellite Instability in Colon Cancer. Clinical Colorectal Cancer, 2013.
• [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Biomarker testing for MSI and therapeutic implications in solid tumors.
• [4] 错配修复功能缺陷及微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：MSI-L 与 MSS 的合并分类准则。
• [5] Pawlik TM, et al. Microsatellite instability status in colorectal cancer: MSI-high, MSI-low, or MSS? Journal of Surgical Oncology.

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