PMMR
来自医学百科
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功能正常的 MMR 蛋白复合体维持基因组稳定性
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| 核心定义 | 错配修复蛋白表达及功能正常 |
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| 判定标准 | MLH1/MSH2/MSH6/PMS2均阳性 |
| 基因组表型 | 微卫星稳定 (MSS) |
| 免疫环境 | 通常表现为“冷肿瘤” |
错配修复功能完整（Proficient Mismatch Repair, pMMR）是指细胞内的 DNA 错配修复系统处于正常工作状态。在此状态下，由 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 等核心蛋白组成的复合体能够有效地识别并修复 DNA 复制过程中产生的碱基错配及小片段滑动错误。
[Image comparing pMMR (cold tumor) vs dMMR (hot tumor) microenvironment]
在肿瘤学研究中，pMMR 与微卫星稳定（MSS）具有高度的相关性。临床统计显示，约 85% 的结直肠癌患者属于 pMMR/MSS 亚型。与 dMMR 肿瘤不同，pMMR 肿瘤通常具有较低的肿瘤突变负荷（TMB）和较少的新抗原产生，导致其免疫原性较弱，对常规的单药免疫检查点抑制剂治疗反应较低。
生物学特征与影响
pMMR 状态通过维持基因组的保真度，塑造了肿瘤独特的免疫逃逸特征：
MMR 蛋白表达完整 (pMMR) → 微卫星序列稳定 (MSS) → 较低的新抗原载量与免疫浸润
临床性能客观评估
pMMR 的判定对制定结直肠癌及其他实体瘤的个体化方案具有关键指导意义。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 免疫治疗挑战 | pMMR/MSS 肿瘤在免疫治疗中表现为“无响应”或“低响应”亚型。单药 PD-1 抑制剂在此类人群中的客观缓解率（ORR）极低，通常需探索联合抗血管生成药物或化疗。 |
| 检测方法与判读 | 免疫组化（IHC）检测 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。若四种蛋白的细胞核染色均呈阳性（正常表达），则判定为 pMMR。该结果需由至少两名病理医生确认。 |
| 辅助化疗策略 | 在 II 期结直肠癌中，pMMR 患者相较于 dMMR 患者具有更高的复发风险，但其往往能够从氟尿嘧啶（5-FU）为基础的辅助化疗中获益。 |
| 联合治疗路径 | 针对 pMMR 晚期结直肠癌，当前的临床重点在于“冷”转“热”策略。例如，REGONIVO 方案探讨了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在此类人群中的增效潜力。 |
关键关联概念
- **dMMR (错配修复缺陷)**：pMMR 的对应状态，常见于高度突变的肿瘤。
- **MSS (微卫星稳定)**：pMMR 状态在基因组层面的普遍表现。
- **MSS结直肠癌**：目前免疫治疗的攻坚难点，约占晚期结直肠癌的绝大部分。
参考文献
- [1] Sargent DJ, et al. Defective mismatch repair as a predictive marker of 5-fluorouracil-based adjuvant therapy benefit in colon cancer. Journal of Clinical Oncology, 2010.
- [2] Fukuoka S, et al. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Colorectal or Gastric Cancer (REGONIVO): A Phase Ib Study. Journal of Clinical Oncology, 2020.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Colon Cancer - Systemic therapy for pMMR/MSS metastatic disease.
- [4] Gatalica Z, et al. Micro-satellite instability inside-out: the 2021 update. Pathology, 2021.
- [5] 错配修复功能缺陷及微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：pMMR 判读准则与临床路径。