IgG
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IgG（Immunoglobulin G，免疫球蛋白 G）是人类血清中含量最高、分布最广的抗体类型，约占血清总免疫球蛋白的 75%-80%。它由浆细胞分泌，是机体抗感染免疫及维持长期免疫记忆的核心效应分子。IgG 是唯一能够通过胎盘的抗体，为新生儿提供至关重要的被动免疫保护。在 2026 年的生物医药领域，基于 IgG 结构的单克隆抗体（mAb）已成为治疗恶性肿瘤及自身免疫性疾病的支柱，其通过 ADCC作用、补体激活及 FcRn 介导的循环机制，实现了极长的半衰期和精准的靶点打击。
分子机制：多维度的防御与调节
IgG 分子呈现典型的“Y”型结构，这种结构设计实现了抗原识别与免疫效应触发的高效解耦。
- 抗原中和与调理： IgG 的 Fab 段特异性结合病毒、细菌或毒素。结合后的病原体被“调理化”，其 Fc 段向外暴露，诱导吞噬细胞通过 Fc受体 进行高效摄取。
- 细胞杀伤 (ADCC)： NK 细胞表面的 CD16 受体识别肿瘤细胞表面 IgG 的 Fc 段，通过释放穿孔素和颗粒酶引发靶细胞凋亡。
- 补体经典途径激活： IgG（尤其是 IgG1 和 IgG3）与抗原结合后，可募集 C1q 启动补体级联反应，导致膜攻击复合物（MAC）的形成和细胞裂解。
- FcRn 介导的长效循环： IgG 进入血管内皮细胞的内吞体后，与 FcRn 在酸性条件下结合，从而避开溶酶体降解并重新释放到血液中。这一机制是所有长效抗体药物的设计基础。
临床图谱：IgG 四种亚型的功能差异
| 亚型 | 占比 | 病理/临床意义 (2026) |
|---|---|---|
| IgG1 | 60% - 70% | 最主要的抗病毒/抗细菌抗体；绝大多数治疗性单抗（如奥瑞珠单抗）的骨架。 |
| IgG2 | 20% - 30% | 主要针对细菌多糖抗原；缺乏 IgG2 常导致反复呼吸道感染。 |
| IgG3 | 5% - 8% | 最强补体激活剂；具有极长的铰链区，由于易被降解，半衰期仅约 7 天。 |
| IgG4 | 2% - 5% | 不激活补体；介导 IgG4相关性疾病 及 LGI1脑炎 等自身免疫障碍。 |
治疗策略：基于 IgG 结构的精准干预
- 被动免疫替代 (IVIG)： 2026 年临床共识强调，针对低丙种球蛋白血症患者，需维持血清总 IgG 谷值在 7-10 g/L 以上，以显著降低严重感染风险。
- 致病性 IgG 清除： 对于重症肌无力或视神经脊髓炎，应用 艾加莫德 等 FcRn 抑制剂可选择性加速致病性 IgG 的降解，其效力已在 2026 年被证实优于传统血浆置换。
- Fc 糖基化工程： 通过去除单抗 Fc 段的岩藻糖（Afucosylation），可将 IgG1 对 CD16 的亲和力提升数十倍，是开发新一代高效 B细胞耗竭 药物（如阿托珠单抗）的关键。
- 双特异性抗体设计： 利用 IgG 骨架，通过重链异源二聚化技术（Knobs-into-holes），使一个 IgG 分子同时识别两个不同靶点（如 CD3 与 CD20）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Nimmerjahn F, Ravetch JV. (2008/2026 Rev). Anti-inflammatory actions of intravenous immunoglobulin. Nature Reviews Immunology.
点评：深入解析了 IgG 的 Fc 结构域在免疫激活与抑制之间精细平衡的分子逻辑。
[2] Vidarsson G, et al. (2014). IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Frontiers in Immunology. 5:520.
点评：关于 IgG 亚型及其效应功能最系统的综述，为抗体工程化改造奠定了理论基础。