Fc受体
Fc受体（Fc Receptor, FcR）是一类表达于免疫细胞（如 NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及 B 细胞）表面的跨膜糖蛋白，能够特异性结合免疫球蛋白（抗体）的 Fc 段。Fc 受体是连接体液免疫（抗体识别）与细胞免疫（效应杀伤）的核心桥梁。根据结合抗体类型的不同，可分为 Fc-gamma、Fc-alpha、Fc-epsilon 等家族。在 2026 年的精准医学临床共识中，Fc 受体不仅决定了单克隆抗体药物的治疗效能（如 ADCC作用），其抑制性受体与激活性受体的平衡更是维持免疫稳态、防止自身免疫损伤的关键。
分子机制：信号天线与应答决策
Fc 受体通过识别抗体恒定区的特定构象，将外部的抗体识别信号转化为细胞内的生物学响应。
- 激活与抑制的平衡： 大多数 Fc-gamma 受体（如 Fc-gamma RI/CD64、Fc-gamma RIII/CD16）携带 ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序），触发炎症反应；而 Fc-gamma RIIB（CD32B）则携带 ITIM（抑制基序），负责终止免疫应答，防止过度炎症。
- FcRn 的特殊循环机制： FcRn 在酸性环境（内吞体）下结合 IgG。它不参与杀伤，而是保护抗体不被溶酶体降解，并将其重新释放回血液循环，这是抗体半衰期长达 21 天的根本原因。
- 介导效应功能： 当抗体结合病原体或肿瘤细胞后，其 Fc 段暴露并募集 NK 细胞上的 CD16，触发 ADCC，通过释放穿孔素和颗粒酶直接裂解靶细胞。
临床图谱：Fc 受体相关靶向策略
| 干预方向 | 代表药物/机制 | 2026年临床意义 |
|---|---|---|
| FcRn 阻断 | 艾加莫德 (Efgartigimod) | 加速自身抗体清除；重症肌无力及 CIDP 的突破性疗法。 |
| ADCC 强化 | 阿托珠单抗 (去岩藻糖化) | 增强抗体与 Fc-gamma RIIIa 的亲和力，显著提升肿瘤杀伤深度。 |
| IVIG 竞争 | 大剂量 IVIG | 通过饱和激活性 Fc 受体，阻断自身抗体介导的组织损伤。 |
治疗策略：基于 Fc 功能域的工程化革新
- Fc 段糖基化修饰： 通过去除抗体 Fc 段的岩藻糖，可使抗体对 CD16 的结合力提高 50 倍以上。2026 年新一代抗 CD20 单抗均采用此技术以应对耐药性血液肿瘤。
- FcRn 拮抗剂的精准应用： 针对自身抗体介导的顽固性神经疾病，FcRn 阻断剂能快速降低全血 IgG 水平（约 75%），且不影响白蛋白，相比血浆置换安全性更高。
- 多态性筛查： 临床研究证实，Fc-gamma RIIIa 的基因多态性（V158F）影响抗体药效。2026 年共识建议，在启动高效单抗治疗前进行 FcR 基因分型。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Nimmerjahn F, Ravetch JV. (2008). Fc-gamma receptors as regulators of immune responses. Nature Reviews Immunology. 8(1):34-47.
点评：该经典综述系统奠定了 Fc 受体激活与抑制平衡（A/I ratio）的理论体系。
[2] Roopenian DC, Akilesh S. (2007/2026 Rev). FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology.
点评：详尽阐述了 FcRn 在抗体稳态中的作用，为 2026 年 FcRn 抑制剂的爆发式应用提供了理论支撑。