ADCC作用

ADCC作用（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity）是一种免疫协同机制，指结合了特异性抗体（主要是 IgG）的靶细胞（如肿瘤细胞或病毒感染细胞），通过其 Fc 段与效应细胞（主要是 NK 细胞）表面的 Fc 受体（CD16）结合，从而触发效应细胞直接杀伤靶细胞的过程。在 2026 年的精准医学领域，ADCC 不仅是评估单抗类药物效价的核心指标，也是开发新一代免疫检查点抑制剂及抗体偶联药物（ADC）时的重要考量因素。

ADCC 作用

Mechanism: ADCC (点击展开)

Antibody-Effector Axis

抗体依赖性细胞毒性

核心效应细胞	NK 细胞 (90%)、单核/巨噬细胞
关键受体	FcγRIIIa (CD16)
抗体类型	IgG1, IgG3
杀伤物质	穿孔素、颗粒酶
影响因素	抗体亲和力、Fc糖型

分子机制：免疫突触的建立与杀伤

ADCC 作用的发生是一个多阶段的生物学过程，其精确性依赖于抗体对靶抗原的选择性以及效应细胞对 Fc 段的有效识别。

• 抗体调理化： 特异性 IgG 抗体的 Fab 段结合在肿瘤细胞表面的抗原位点上，将其“标记”为清除对象。
• Fc 受体募集： NK 细胞通过其表面的低亲和力受体 CD16（FcγRIIIa）识别并结合抗体的 Fc 恒定区。这种多点结合产生的“拉链效应”足以激活 NK 细胞。
• 脱颗粒与凋亡诱导： 激活后的 NK 细胞向免疫突触间隙释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶进入胞内激活 Caspase 级联反应，诱导靶细胞发生编程性死亡。
• 非 MHC 限制性： 与 CTL 杀伤不同，ADCC 作用不依赖 MHC I 类分子的提呈，这使得它在攻击下调 MHC 表达以逃避 T 细胞监测的肿瘤细胞时尤为有效。

临床图谱：基于 ADCC 的主流药物

代表药物	靶点	2026年临床机制要点
利妥昔单抗	CD20	通过 ADCC 耗竭 B 细胞，是淋巴瘤及自身免疫病治疗的基石。
曲妥珠单抗	HER2	除了阻断信号通路，其介导的 ADCC 是清除乳腺癌细胞的重要途径。
莫格利珠单抗	CCR4	采用去岩藻糖技术增强 ADCC，专门针对 T 细胞淋巴瘤。

治疗策略：ADCC 效能的强化路径

• 抗体工程优化： 通过去岩藻糖化（Afucosylation）改造抗体的 Fc 聚糖结构，可使抗体与 CD16 的结合亲和力提升 50 倍以上，显著增强 ADCC。
• 联合细胞因子治疗： 联用 IL-15 或 IL-21 以活化并扩增外周血中的 NK 细胞池，从而提高 ADCC 的整体效应。
• 解决受体多态性： 针对不同 CD16 基因型（V/F 158）的患者，2026 年最新共识建议在选择高效单抗时考虑患者的遗传背景。

关键相关概念

CD16：效应细胞表面表达的核心受体，负责识别抗体并激活杀伤信号。

NK 细胞：执行 ADCC 的主要效应细胞，无需预先致敏即可发挥细胞毒性。

穿孔素：在靶细胞膜上打洞的“分子钻头”，为颗粒酶的进入铺平道路。

去岩藻糖化：一种通过改变 Fc 段糖基化来大幅增强 ADCC 作用的抗体工程技术。

CDC 作用：补体依赖的细胞毒作用，常与 ADCC 协同清除靶细胞。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Wang W, et al. (2015). NK cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in cancer immunotherapy. Frontiers in Immunology. 6:368.
点评：系统阐述了 NK 细胞在抗体药物治疗中的核心机制，是 ADCC 研究的必读文献。

[2] Nimmerjahn F, Ravetch JV. (2008/2026 Rev). Fcγ receptors as regulators of immune responses. Nature Reviews Immunology.
点评：关于 Fc 受体功能的权威论述，揭示了抗体效应功能调节的复杂性。

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