查看“Tuoyi”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[拓益]]</strong>（通用名：<strong>[[特瑞普利单抗]]([[Toripalimab]])</strong>），研发代码为<strong>[[JS001]]</strong>，是由中国<strong>[[君实生物]]([[JunshiBiosciences]])</strong>自主研发的全球首个获批上市的抗<strong>[[程序性死亡受体1]]([[PD-1]])</strong>人源化单克隆抗体。作为2026年中国创新药出海的领军者，[[拓益]]凭借其独特的<strong>[[FG环]]</strong>结合表位及强大的受体内吞机制，在<strong>[[鼻咽癌]]([[NPC]])</strong>领域确立了全球一线治疗的金标准地位。截至2026年，[[拓益]]已在美国、欧盟及中国获批用于包括<strong>[[黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[食管鳞癌]]([[ESCC]])</strong>在内的十余项适应症。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">拓益</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Toripalimab (JS001)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Toripalimab Binding PD-1 Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[PDCD1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药企</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[君实生物]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上市日期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2018年(中国)/2023年(美国)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球一线治疗核心药物</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：FG环结合与受体内吞</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拓益]]通过独特的结构设计实现对免疫检查点的高效阻断。2026年的分子药理学研究将其核心机制总结为：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的 FG 环表位结合：</strong>
            [[特瑞普利单抗]]特异性结合[[PD-1]]分子的<strong>[[FG环]]</strong>。与[[帕博利珠单抗]]等相比，其结合面与[[PD-L1]]的重叠程度更高，能产生更彻底的信号封闭效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导受体内吞：</strong>
            最新证据显示，[[拓益]]在结合[[PD-1]]后可诱导受体迅速内吞并降解，从而直接减少细胞表面的“免疫刹车”密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段优化：</strong>
            作为<strong>[[IgG4]]</strong>型抗体，其经过工程化改造以最大限度降低<strong>[[ADCP]]</strong>效应，防止巨噬细胞对效应[[T细胞]]的误伤，维持更持久的免疫活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心研究与证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/研究场景(2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JUPITER-02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期复发/转移性[[鼻咽癌]]一线。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全球一线标准方案</strong>。显著提升[[OS]]与[[PFS]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JUPITER-06]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[食管鳞癌]]一线联合化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年汇总分析确认在亚洲人群中的高度获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NEOTORCH]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可手术[[NSCLC]]围手术期。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高病理完全缓解率([[pCR]])，重塑外科范式。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：联合应用与二线逆转</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拓益]]在2026年的临床实践中已全面跨入“双免疫”及“三联免疫”时代：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同封锁：</strong> 2026年最受关注的前沿是[[拓益]]联合<strong>[[替法利单抗]]([[Tifcemalimab]])</strong>。针对[[PD-1]]与[[BTLA]]靶点的双重打击，正挑战多线经治失败患者的二线逆转。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期全病程管理：</strong> 基于<strong>[[NEOTORCH]]</strong>方案，[[拓益]]被前置用于术前新辅助及术后辅助，旨在清除微小残留病灶([[MRD]])，降低术后复发风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特异性 irAE 监测：</strong> 2026版专家共识强调对<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>及<strong>[[心肌炎]]</strong>的动态评估，建议联合使用基于[[AI]]的影像标志物分析以早期预警。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[鼻咽癌]]：</strong> [[拓益]]最具全球话语权的优势癌种，定义了中国创新药的市场高度。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTLA]]([[B和T淋巴细胞衰减因子]])：</strong> 君实生物开发的下一代免疫靶点，与PD-1具有深度协同性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Loqtorzi]]：</strong> [[特瑞普利单抗]]在美国市场的商品名。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FG环]]：</strong> PD-1受体上的独特表位，决定了[[拓益]]差异化的药效学基础。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mai HQ,et al.(2021/2026Update).</strong> <em>Toripalimab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced NPC (JUPITER-02).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了拓益在鼻咽癌全球治疗中的统领地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu RH,et al.(2022/2025Revision).</strong> <em>JUPITER-06:A randomized,double-blind,phase III study of toripalimab vs placebo in advanced ESCC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的汇总分析确认了FG环结合表位在提升上消化道肿瘤响应率中的独特生物学优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            拓益 (Toripalimab) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[BTLA]]•[[PD-L1]]•[[CTLA-4]]•[[FG环]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[顺铂/吉西他滨]]•[[紫杉醇]]•[[替法利单抗]]•[[阿昔替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鼻咽癌]]•[[食管癌]]•[[肺癌]]•[[黑色素瘤]]•[[尿路上皮癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JUPITER系列]]•[[NEOTORCH试验]]•[[CHOICE系列]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>