查看“SOS”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SOS</strong>（Son of Sevenless）是一种高度保守的 <strong>[[GEF]]</strong>（鸟苷酸置换因子），是连接受体酪氨酸激酶（<strong>[[RTK]]</strong>）与 <strong>[[RAS]]</strong> 信号通路的关键分子接头。SOS 的核心功能是催化 RAS 蛋白从无活性的 GDP 结合态转变为有活性的 GTP 结合态（<strong>[[RAS-GTP]]</strong>），从而开启下游的 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 级联。在人类细胞中，SOS 存在两种亚型：<strong>SOS1</strong> 和 <strong>SOS2</strong>，其中 SOS1 是调节细胞生长的主要异构体。由于 SOS1 处于所有 RTK（如 EGFR、MET、FGFR）下游的汇聚点，它已成为克服 <strong>[[靶向药耐药]]</strong> 及打击 <strong>[[泛RAS]]</strong> 突变肿瘤的极具吸引力的战略靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SOS · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Signal Gatekeeper Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:SOS1_Structure_Domain.png|100px|SOS1 蛋白结构域]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RAS 激活的分子引擎</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GEF (鸟苷酸置换因子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">直接底物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">KRAS, NRAS, HRAS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">上游接头</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">GRB2, SHC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心结构域</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CDC25, Rem, PH, DH</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SOS1 抑制剂 (BI-1701963)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">调控角色</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">促癌因子、耐药节点</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化逻辑：从胞浆募集到变构激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">SOS 的工作模式并非被动结合，而是一个受多重约束解除控制的动态过程：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>接头募集：</strong> 当 RTK 被生长因子激活并自磷酸化后，接头蛋白 <strong>[[GRB2]]</strong> 通过其 SH2 结构域识别磷酸化位点，同时通过 SH3 结构域紧紧抓住 SOS 的富脯氨酸 C 端，将 SOS 从胞浆拉向细胞膜，使其靠近底物 RAS。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化置换：</strong> SOS 的 <strong>[[CDC25]]</strong> 结构域插入 RAS 的开关区域（Switch I/II），排挤 GDP 结合位点，允许胞内高浓度的 GTP 自动填补空位，实现信号“开启”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正反馈机制：</strong> SOS 拥有一个别构位点。当少量的 <strong>[[RAS-GTP]]</strong> 生成后，它会反向结合 SOS 的别构位点，进一步增强其 GEF 催化活性，形成信号的瞬间爆发。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">肿瘤学价值：泛 RAS 打击与耐药逆转</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为信号通路的“瓶颈”环节，SOS1 已成为制衡肿瘤信号网络的战略高地：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">科学逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛 RAS 打击</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SOS1 激活所有主要 RAS 变体（KRAS, NRAS, HRAS）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于 <strong>[[KRAS G12D]]</strong> 等非共价突变，SOS1 抑制剂提供了一种间接抑制方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">逆转代偿耐药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">许多靶向药耐药后通过上调 RTK 开启旁路。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SOS1 作为 RTK 的共同汇聚点，抑制它可以封锁多条旁路带来的代偿信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">协同治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[KRAS G12C抑制剂]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产生垂直双重封锁，防止肿瘤通过反馈调节实现存活。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GEF]]：</strong> SOS 所属的功能家族，负责信号的“冷启动”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GRB2]]：</strong> 将 SOS 招募至作战前线（细胞膜）的必需“桥梁”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SHP2]]：</strong> 协同调控 SOS 募集的上游磷酸酶，常作为联合用药的搭档。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[RAS-GTP]]：</strong> SOS 工作的最终产物，也是信号传导的活性态。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pierre S, et al. (2011).</strong> <em>Son of Sevenless: an ancient guanine nucleotide exchange factor takes center stage.</em> <strong>[[Cellular Signalling]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述详细回顾了 SOS 家族的演化史及其在复杂生物体内的多功能调节特征。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hofmann MH, et al. (2021).</strong> <em>BI-1701963, a novel SOS1:KRAS inhibitor, in oncology.</em> <strong>[[ESMO Congress]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床研究。证明了通过阻断 SOS1 来干扰突变态 KRAS 信号传导在实体瘤治疗中的可行性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Jänne PA, et al. (2024).</strong> <em>Vertical inhibition strategies for the RAS pathway.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿视角。讨论了 SOS1 抑制剂如何作为“基础背景疗法”，增强针对特定突变的 TKI 效力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SOS (Son of Sevenless) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[GEF]] • [[GRB2]] • [[RAS-GTP]] • [[SOS1抑制剂]] • [[SHP2]] • [[变构激活]] • [[泛RAS打击]] • [[耐药逆转]] • [[CDC25]]
        </div>
    </div>

</div>