查看“SOCS3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SOCS3</strong>（Suppressor of Cytokine Signaling 3，细胞因子信号转导抑制因子 3）是 SOCS 家族中最重要的负反馈调节蛋白之一。它主要通过抑制 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 来调控细胞对细胞因子的响应。SOCS3 受到多种细胞因子（如 <strong>[[IL-6]]</strong>、[[IL-10]]）和激素（如 <strong>[[瘦素]]</strong>）的诱导表达，随后通过结合受体或 JAK 激酶，阻断信号的持续传导。在免疫系统中，SOCS3 是防止炎症反应过度的开关；而在代谢领域，其过度表达则是导致 <strong>[[瘦素抵抗]]</strong> 和肥胖的核心机制。此外，SOCS3 在 <strong>[[TAM受体家族]]</strong> 介导的负向免疫调控中扮演关键的细胞内中继角色。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SOCS3 · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Molecular & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:SOCS3_Protein_Domain.png|100px|SOCS3 结构域分布]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">JAK-STAT 负反馈调节器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>SOCS3</strong> (Alias: [[CIS3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键结构域</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">KIR, SH2, SOCS Box</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">17q22</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">O14543</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向激酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[JAK1]], [[JAK2]], [[TYK2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关家族</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[SOCS家族]] (8个成员)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：“一石三鸟”的抑制策略</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SOCS3 并不是简单的信号阻断者，它通过精密的三个结构域协同工作，实现对激酶和受体的全方位抑制。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>KIR 结构域（伪底物抑制）：</strong>
            <br>SOCS3 的激酶抑制区域（KIR）充当“伪底物”，直接插入 <strong>[[JAK]]</strong> 激酶的催化口袋，阻止 ATP 结合和酪氨酸磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SH2 结构域（竞争结合）：</strong>
            <br>
            <br>SOCS3 通过 SH2 结构域高亲和力地结合受体（如 [[gp130]]）上的磷酸化位点，从而物理封锁 <strong>[[STAT3]]</strong> 的结合空间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SOCS Box（介导降解）：</strong>
            <br>C 端的 SOCS Box 招募 <strong>[[E3泛素连接酶]]</strong> 复合体（如 Elongin B/C, Cullin5），将结合的受体或 JAK 激酶进行泛素化标记，随后送往溶酶体或蛋白酶体降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TAM 受体轴：</strong>
            <br>当 <strong>[[MERTK]]</strong> 或 <strong>[[AXL]]</strong> 被激活后，它们会诱导 SOCS3 的表达，从而抑制 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 信号和 <strong>[[TLR]]</strong> 介导的炎症通路。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：炎症、代谢与肿瘤的多重角色</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SOCS3 表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肥胖]]与[[2型糖尿病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">下丘脑过度表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续抑制 <strong>[[瘦素]]</strong> 信号 (Leptin Resistance)，导致饱腹感丧失和能量消耗降低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]] (如[[肝癌]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动子甲基化 (Silencing)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SOCS3 作为抑癌基因丢失，导致 <strong>[[STAT3]]</strong> 持续激活，驱动细胞增殖、抗凋亡及免疫逃逸。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类风湿性关节炎]] (RA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达相对不足</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无法有效下调 <strong>[[IL-6]]</strong> 介导的慢性炎症，加重滑膜增生和骨质破坏。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗干预：调节信号的平衡</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SOCS3 模拟肽 (Mimetics)：</strong>
            <br>开发模仿 KIR 结构域的小肽或分子，用于直接抑制 JAK 活性。在实验性[[视网膜炎]]模型中，SOCS3 类似物显示出强大的抗炎作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去甲基化治疗：</strong>
            <br>在 SOCS3 表达沉默的癌症中，联用 <strong>[[5-阿扎胞苷]]</strong> 等去甲基化药物可重新激活其表达，抑制肿瘤恶性进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对代谢的 siRNA 抑制：</strong>
            <br>正在探索通过 siRNA 敲减下丘脑的 SOCS3，以恢复瘦素敏感性并治疗病理性肥胖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SOCS1]]：</strong> 与 SOCS3 相似，但更侧重于抑制 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK-STAT 通路]]：</strong> SOCS3 的主要调控战场。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[gp130]]：</strong> IL-6 家族受体的共有亚基，SOCS3 的核心停泊位点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[瘦素]] (Leptin)：</strong> SOCS3 介导代谢平衡的主要激素靶标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yoshimura A, et al. (1995).</strong> <em>A novel cytokine-inducible gene CIS encodes a negative regulator of cytokine signaling.</em> <strong>[[EMBO Journal]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：家族发现。吉村昭彦实验室首次克隆了 SOCS 家族成员，开启了细胞因子负反馈研究的新纪元。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Howard JK, et al. (2004).</strong> <em>Adipocyte-derived leptin and its receptors in the hypothalamus.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢里程碑。确立了 SOCS3 是下丘脑中介导瘦素抵抗的核心分子，为肥胖症研究提供了新方向。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Carow B, Rottenberg ME. (2014).</strong> <em>SOCS3, a Major Regulator of Infection and Inflammation.</em> <strong>[[Frontiers in Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：免疫综述。全面梳理了 SOCS3 在调节天然免疫和获得性免疫中的作用，特别是在控制过度炎症反应中的价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SOCS3 (CIS3) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK-STAT 通路]] • [[IL-6]] • [[瘦素]] • [[gp130]] • [[SOCS1]] • [[STAT3]] • [[肥胖]] • [[免疫抑制微环境]] • [[TAM受体家族]] • [[泛素化]]
        </div>
    </div>

</div>