查看“SHIP-1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SHIP-1</strong>（Src Homology 2-containing Inositol 5-Phosphatase 1）是一种主要表达于造血细胞系统的肌醇 5-磷酸酶。作为 <strong>[[PI3K 信号通路]]</strong> 的关键负调节因子，它通过将 <strong>[[PIP3]]</strong> 水解为 PI(3,4)P2，从而直接拦截 <strong>[[Akt]]</strong> 的膜募集与活化。在 <strong>[[免疫学]]</strong> 语境下，SHIP-1 是维持免疫细胞（如 <strong>[[NK 细胞]]</strong>、<strong>[[B 细胞]]</strong> 和肥大细胞）稳态的“安全阀”。SHIP-1 的功能缺失与多种 <strong>[[血液肿瘤]]</strong> 及炎症性疾病密切相关，而其在 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 中对效应细胞代谢记忆的调控也日益受到 <strong>[[首席科学家]]</strong> 的关注。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHIP-1 · 磷酸酶枢纽</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Inositol 5-Phosphatase Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:SHIP-1_Domain_and_Pathway_Inhibition_Icon.png|110px|SHIP-1 结构域及其在 PI3K 通路中的位置示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">PIP3 代谢调节模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2q37.1 (INPP5D)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">结构域特征</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SH2, 5-Phosphatase, Pro-rich</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生化反应</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PIP3 → PI(3,4)P2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键抑制受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">Fc-gamma-RIIB, KIR</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化逻辑：磷脂酰肌醇水平的精准微调</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SHIP-1 通过对 <strong>[[PIP3]]</strong> 的时空分配，实现了对细胞激活信号的差异化控制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物选择性：</strong> 与 <strong>[[PTEN]]</strong>（水解 3-位磷酸）不同，SHIP-1 特异性移除肌醇环上的 5-位磷酸。这种转化不仅降低了 PIP3 浓度，产生的 PI(3,4)P2 还能募集特定的适配蛋白，引发独特的下游分支信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体募集机制：</strong> 当 <strong>[[B 细胞]]</strong> 或 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 上的抑制性受体（如 <strong>[[Fc-gamma-RIIB]]</strong>）被磷酸化后，其胞内段的 <strong>[[ITIM]]</strong> 基序会招募含有 SH2 结构域的 SHIP-1。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断：</strong> 募集后的 SHIP-1 将质膜上的 PIP3 池快速排空，使 PDK1 和 <strong>[[Akt]]</strong> 因失去锚点而脱离胞膜，从而熄灭生长与存活信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能景观：SHIP-1 在不同造血谱系中的角色</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞亚群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SHIP-1 核心功能</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">缺失导致的病理状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[B 细胞]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">拮抗 <strong>[[BCR]]</strong> 激活信号，诱导无反应性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自身抗体产生与系统性红斑狼疮 (SLE)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[NK 细胞]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控 NK 细胞的发育成熟及 <strong>[[KIR]]</strong> 信号。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">杀伤活性失控或成熟停滞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">造血干细胞 (HSC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 HSC 的静止状态与自我更新。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">干细胞池枯竭或引发 <strong>[[白血病]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[巨噬细胞]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 TLR 信号下调促炎因子分泌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性炎症浸润及 <strong>[[细胞因子风暴]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化前沿：针对 SHIP-1 的治疗学创新</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 中，通过操纵 SHIP-1 的活性，可以实现对 T/NK 细胞代谢命运的精准干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>提升持久性 (Stemness)：</strong> 类似于 <strong>[[Akt 抑制剂]]</strong>，在体外扩增阶段短暂增强 SHIP-1 活性或使用小分子激动剂，可以防止 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞的终末分化，增加 <strong>[[Tscm]]</strong> 样细胞比例。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SHIP-1 抑制剂 (3AC/2PI)：</strong> 在特定临床背景下（如针对某些白血病亚型），利用抑制剂阻断 SHIP-1 可以使肿瘤细胞对化疗更敏感，或暂时激活迟钝的 <strong>[[肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病新对策：</strong> 开发变构激动剂增强 SHIP-1 活性，以重塑 <strong>[[调节性 T 细胞 (Treg)]]</strong> 的抑制能级，是目前针对炎症性肠病（IBD）的研究热点。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lioubin MN, et al. (1996).</strong> <em>p150Ship, a signal transduction molecule with inositol polyphosphate-5-phosphatase activity.</em> <strong>Genes & Development</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：SHIP-1 的开创性鉴定研究，首次揭示了其作为肌醇代谢调节者的结构基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ravetch JV, et al. (2000).</strong> <em>SHIP-1 is required for IgG-mediated negative regulation of B cell activation.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：明确了 SHIP-1 在抑制性受体信号轴中的不可替代地位，为理解免疫稳态提供了核心逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Kerr WG, et al. (2011).</strong> <em>SHIP-1 and its roles in development and cancer.</em> <strong>Current Topics in Microbiology and Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：由该领域权威 Kerr 教授撰写，系统评估了 SHIP-1 突变在造血系统恶性肿瘤发生中的重要作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SHIP-1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[PI3K-Akt 通路]] • [[PIP3 / PIP2]] • [[Fc-gamma-RIIB]] • [[B 细胞稳态]] • [[NK 细胞活化]] • [[PTEN]] • [[ITIM 基序]] • [[血液肿瘤发生]]
        </div>
    </div>

</div>