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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[Recentin]]</strong>(通用名为<strong>[[塞地拉尼]]</strong>/[[Cediranib]]),研发代码为 <strong>[[AZD2171]]</strong>,是由[[阿斯利康]]开发的一种高效、广谱的 <strong>[[VEGFR 抑制剂]]</strong>。Recentin 通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR)的 ATP 结合位点高度亲和,强效阻断血管内皮细胞的增殖与迁移,从而实现抑制肿瘤新生血管生成的“饥饿疗法”。尽管作为单药在部分三期试验中表现波折,但其在联合 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 方面展现出的 <strong>[[合成致死]]</strong> 协同效应,使其在晚期妇科肿瘤的维持治疗和后线治疗中占据重要学术地位。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Recentin (塞地拉尼)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cediranib · VEGFR-TKI</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构:口服小分子激酶抑制剂</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心关联基因:[[KDR]] (VEGFR2)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791 ([[VEGFR2]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35968</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">450.45 g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日一次 (QD)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高血压 / 疲劳</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[阿斯利康]] (AZ)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:全靶位阻断血管发生</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> Recentin 是一种具有极高活性的 ATP 竞争性抑制剂,其抗肿瘤逻辑建立在对血管生成信号轴的深度拦截上: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-VEGFR 抑制:</strong> 相比第一代药物,Recentin 对 <strong>VEGFR-1/2/3</strong> 具有均一且强效的抑制作用($IC_{50}$ < 3 nM)。通过抑制 VEGFR-2,它能直接阻断肿瘤新生血管生成;通过抑制 VEGFR-3,它可进一步干预肿瘤的 <strong>[[淋巴管生成]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同“合成致死”:</strong> 研究表明,Recentin 引起的肿瘤组织 <strong>[[低氧微环境]]</strong> 能够诱导 BRCA1/2 等同源重组修复基因下调。这在分子层面使肿瘤细胞处于“功能性 BRCA 缺陷”状态,从而大幅提升 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 的杀伤效力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶覆盖:</strong> 同时抑制 <strong>c-Kit</strong> 和 <strong>PDGFR-beta</strong>,有助于降低肿瘤间质压力,优化化疗药物或联合用药在肿瘤组织内部的渗透分布。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据指标 (PFS/OS)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ICON6]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性铂类敏感卵巢癌 (单药维持)。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>PFS 延长 2.3 个月</strong>;总生存期 (OS) 展现出 5.3 个月的临床获益趋势。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CIRCC 研究]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期/复发宫颈癌 (Recentin + 化疗)。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长无进展生存期 (8.1m vs 6.7m),证实了在妇科肿瘤中的广谱活性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COLA 研究]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发卵巢癌 (联合 [[奥拉帕利]])。</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 BRCA 非突变人群中观察到 <strong>显著的缓解深度</strong>,开启了双靶向新时代。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:副作用前置管理与联合布局</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> Recentin 的应用需重点防范抗血管生成类药物的特异性毒性,以确保治疗的连续性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血压监测:</strong> 约 50% 以上的患者会出现不同程度的高血压。建议在给药第 1-2 周内每日自测血压,并根据需要及时启用 ACEI 或 ARB 类 <strong>[[降压药物]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量阶梯滴定:</strong> 针对 20mg 剂量耐受不佳的患者,临床常采用 15mg 或 10mg 的 <strong>[[剂量减量]]</strong> 策略。研究显示,适当减量并不显著削弱其在维持治疗中的长期获益。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白尿管理:</strong> 治疗期间需定期监测尿蛋白。若出现 2 级以上蛋白尿,应暂停给药直至恢复,防止肾小球滤过功能的永久性损害。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手术间隔期:</strong> 鉴于其对 VEGFR 的强效抑制,任何择期手术需在术前 3 周停药,术后伤口愈合良好后方可恢复使用,以防 <strong>[[伤口愈合不良]]</strong>。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR]]:</strong> 血管内皮生长因子受体,是 Recentin 的首要攻击目标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]] (Lynparza):</strong> 与 Recentin 具有高度互补机制的 PARP 抑制剂伙伴。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管正常化]]:</strong> 适度剂量的抗血管药物可优化肿瘤内部血供,提高联合治疗的效率。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRCA 缺陷]]:</strong> 传统 PARP 抑制剂的获益人群,Recentin 有望将此人群范围拓宽。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Ledermann JA, et al. (2016).</strong> <em>Cediranib in combination with chemotherapy for the treatment of recurrent ovarian cancer (ICON6).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了塞地拉尼作为卵巢癌维持治疗方案的生存获益,是抗血管药物领域的里程碑数据。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Tewari KS, et al. (2015).</strong> <em>Recentin versus placebo in patients with advanced cervical cancer: results from a randomized trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[临床点评]:本研究展示了 Recentin 在宫颈癌后线治疗中的临床应答潜力,填补了部分靶向空白。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> Recentin (塞地拉尼) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]]•[[VEGFR3]]•[[c-Kit]]•[[PDGFRα]]•[[PDGFRβ]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联迭代</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]] (大分子)•[[阿昔替尼]]•[[帕佐帕尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[FDA (BTD)]]•[[EMA]]•[[SGO (妇科肿瘤学会)]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对透明细胞癌的探索]]•[[双抗抑制剂联合方案]]•[[针对脑水肿的非典型应用]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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