查看“Margetuximab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>马格妥昔单抗</strong>（<strong>Margetuximab</strong>，研发代号：<strong>margetuximab-cmkb</strong>，商品名：<strong>Margenza</strong>）是一种经 <strong>[[Fc 段工程化]]</strong> 改造的、靶向人表皮生长因子受体 2（<strong>[[HER2]]</strong>）的人源化单克隆抗体。与传统的曲妥珠单抗不同，马格妥昔单抗利用特定的氨基酸突变，显著增强了对抗体依赖性细胞毒性效应（<strong>[[ADCC]]</strong>）的触发能力，特别是在携带 CD16A 低亲和力基因型的患者中展现出优越性。临床上，它主要联合化疗用于已接受过两种或两种以上抗 HER2 方案的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。2026 年最新的 <strong>[[NCCN 指南]]</strong> 已将其确立为后续线治疗的重要选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">马格妥昔单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Margetuximab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Fc-optimized IgG1</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">ADCC 增强型 HER2 单抗</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 / ERBB2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">改造平台</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Optimized Fc Domain</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1350624-75-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~149,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>15 mg/kg Q3W</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键临床研究</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SOPHIA Trial</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">MacroGenics</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Fc 区重构与免疫动员</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        马格妥昔单抗结合 HER2 的表位与曲妥珠单抗相同，但其核心优势在于对 Fc 受体交互作用的精细调控。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强激活性受体结合：</strong>
            <br>通过在 Fc 区引入 5 个氨基酸突变，马格妥昔单抗显著提升了对激活性受体 <strong>[[FcγRIIIA]]</strong> (CD16A) 的亲和力。CD16A 是 NK 细胞和巨噬细胞介导 ADCC 的核心开关，这一改造使得免疫细胞能更高效地识别并清除肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低抑制性受体结合：</strong>
            <br>它同时降低了对抑制性受体 <strong>[[FcγRIIB]]</strong> (CD32B) 的亲和力。这一“增活减抑”的双重设计，突破了传统单抗在复杂肿瘤微环境中的效应瓶颈。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 CD16A 多态性屏障：</strong>
            <br>对于携带 <strong>158F 基因型</strong>（低亲和力型）的患者，传统曲妥珠单抗效果受限。马格妥昔单抗能够通过高亲和力设计，使这部分占总人群约 80% 的患者重新获得显著的免疫治疗响应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SOPHIA 研究与循证结果</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">马格妥昔单抗 + 化疗</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">曲妥珠单抗 + 化疗</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">无进展生存期 (PFS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5.8 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4.9 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低疾病进展风险 24%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">22%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">16%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升了深度缓解的比例。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">158F 基因型亚组</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获益更显著</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获益有限</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 Fc 改造对特定遗传人群的精准价值。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">用药策略：给药管理与安全性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>推荐剂量：</strong> 15 mg/kg，每 3 周一次（Q3W），静脉滴注给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合化疗选择：</strong> SOPHIA 研究中联合使用的化疗药物包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注相关反应 (IRR)：</strong> 由于其增强的免疫细胞招募能力，马格妥昔单抗的 IRR 发生率略高于曲妥珠单抗。2026 年管理规范要求在首次输注时密切监测，并预先给药抗组胺药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 仍需按照抗 HER2 药物标准，每 3 个月监测 <strong>[[LVEF]]</strong>（左室射血分数）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Rugo HS, et al. (2021).</strong> <em>Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: The SOPHIA Randomized Clinical Trial.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>. 2021;7(4):573-584.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该项 III 期研究是马格妥昔单抗获批的基石，证实了其在重度经治 HER2+ 患者中的生存优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nordstrøm JL, et al. (2011).</strong> <em>Anti-tumor activity and toxicokinetics of margetuximab, an Fc-optimized humanized anti-HER2 antibody.</em> <strong>[[Breast Cancer Research]]</strong>. 2011;13(6):R123.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：早期药理学研究详细披露了 Fc 段 5 处氨基酸突变对 CD16A 结合力的定量优化。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[HER2]] • [[曲妥珠单抗]] • [[Fc 段工程化]] • [[ADCC]] • [[FcγRIIIA]] • [[SOPHIA 研究]] • [[转移性乳腺癌]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            马格妥昔单抗 (Margenza) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]] (域IV) • [[CD16A]] (高亲和) • [[CD32B]] (低亲和)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">目标基因型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD16A-158F]] (低效型) • [[CD16A-158V]] (高效型)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲妥珠单抗]] • [[T-DXd]] (ADC) • [[帕妥珠单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>