查看“MEK2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MEK2</strong>（全称 Mitogen-activated protein kinase kinase 2），由基因 <strong>[[MAP2K2]]</strong> 编码，是 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 信号传导通路中至关重要的<strong>双特异性激酶</strong>。作为该级联反应的“咽喉”节点，MEK2 接收来自上游 <strong>[[RAF]]</strong> 家族（ARAF, BRAF, CRAF）的磷酸化指令，并负责激活其唯一的已知底物 <strong>[[ERK1/2]]</strong>。MEK2 与其同源异构体 [[MEK1]] 具有高度的功能重叠（约 80 ％ 序列一致性），但在胚胎发育及特定肿瘤的耐药演进中表现出独特作用。在临床实践中，MEK2 是 [[神经纤维瘤病]]、[[黑色素瘤]] 及多种实体瘤靶向治疗的核心靶点，目前已有多种<strong>变构抑制剂</strong>（如[[曲美替尼]]、[[司美替尼]]）获批上市。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MEK2 (MAP2K2) · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Kinase & Clinical Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双特异性激酶 / 变构抑制靶点</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MAP2K2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5605</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6842</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P36507</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">44.2 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">19p13.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型突变</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[CFC综合征]], [[黑色素瘤]]继发耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的汇聚与放大</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MEK2 的独特地位源于其作为 MAPK 级联通路中唯一的 ERK 激活剂。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性激酶活性 (Dual-specificity)：</strong>
            <br>MEK2 具有罕见的能力，能同时磷酸化底物 [[ERK]] 激活环上的<strong>酪氨酸</strong>（Tyr）和<strong>丝氨酸/苏氨酸</strong>（Ser/Thr）残基。这种双重修饰是 ERK 进入细胞核并启动转录程序的必要前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>支架蛋白的整合 (Scaffolding)：</strong>
            <br>MEK2 并不孤立工作，它依赖 <strong>[[KSR]]</strong>（Kinase Suppressor of Ras）等支架蛋白将 RAF 和 ERK 物理隔离在微环境中，确保信号传导的高效性与特异性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构调节 (Allosteric Regulation)：</strong>
            <br>MEK2 拥有一个紧邻 ATP 结合位点的“变构口袋”。目前主流药物（如[[考比替尼]]）结合在此处而非竞争 ATP 位点，这极大地提高了药物的选择性并减少了脱靶毒性。</li>
    </ul>

    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：遗传疾病与肿瘤耐药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MEK2 的突变表现为“功能获得性”（Gain-of-function），在不同背景下导致截然不同的临床表型。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变类型/机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果/干预</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CFC综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">种系突变 (Germline)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表现为特征性面容、心血管缺陷（如[[肺动脉狭窄]]）和皮肤异常。属于“RAS病”家族。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤继发耐药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得性突变 (Somatic)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在接受 [[BRAF抑制剂]] 治疗后，MEK2 发生突变（如 C125S）可改变变构位点，导致药物无法结合而产生耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经纤维瘤病I型]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通路持续激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 MAP2K2 本身不一定突变，但由于上游 NF1 缺失导致 MEK2 过度活跃，是 [[司美替尼]] 的主要适应症。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直阻断与精准干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 MAPK 通路极易产生反馈性激活，单药抑制 MEK2 往往效果有限，目前的趋势是“垂直阻断”。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶向方案 (BRAFi + MEKi)：</strong>
            <br>针对携带 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变的肿瘤，临床标准方案是联合使用 <strong>[[达拉非尼]]</strong> 和 <strong>[[曲美替尼]]</strong>。这种组合能同时封锁级联反应的两个关键环节，延迟耐药并降低单药诱发的皮肤鳞癌风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>应对变构耐药：</strong>
            <br>针对 MEK2 变构位点点突变导致的耐药，下一代药物研究正聚焦于 <strong>[[ERK抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[SHP2抑制剂]]</strong>，旨在通过绕过 MEK 节点或抑制更上游的负反馈信号来重启应答。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC 递送潜力：</strong>
            <br>虽然 MEK2 是胞内蛋白，但针对其异常上游激活标志物的 [[抗体偶联药物]]（ADC）或 [[PROTAC]] 技术（诱导 MEK 蛋白降解）是 2024-2025 年的研究前沿。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MEK1]]：</strong> MEK2 的主要同源激酶，常协同靶向。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ERK1/2]]：</strong> MEK2 唯一的直接下游底物，信号转导的执行者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[曲美替尼]] (Trametinib)：</strong> 临床应用最广泛的 MEK1/2 抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CFC综合征]]：</strong> 由 MAP2K2 突变引起的先天性发育障碍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[变构抑制]]：</strong> MEK2 抑制剂区别于传统激酶抑制剂的核心药理机制。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Roskoski R Jr. (2012).</strong> <em>MEK1 and MEK2 protein-serine/threonine kinases: Structure and function.</em> <strong>[[Gene]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：结构基石。详尽解析了 MEK2 的激酶域结构及其在进化过程中形成的独特性，是理解该靶点药理学行为的必读文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Caunt CJ, et al. (2015).</strong> <em>MEK1 and MEK2 inhibitors and cancer therapy: the long and winding road.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床综述。探讨了 MEK 抑制剂从基础研究到三期临床的跨越，深入分析了耐药发生的分子地理学特征。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Flaherty KT, et al. (2012).</strong> <em>Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：治疗标杆。确立了 BRAF + MEK 联合治疗的里程碑地位，彻底改变了晚期黑色素瘤的临床治疗范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MEK2 (MAP2K2) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[MEK1]] • [[ERK1/2]] • [[曲美替尼]] • [[CFC综合征]] • [[BRAF抑制剂]] • [[垂直阻断]] • [[变构抑制]] • [[NF1]]
        </div>
    </div>

</div>