查看“M1231”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[M1231]]</strong> 是一种处于临床开发阶段的“首创”（First-in-class）<strong>[[双特异性抗体偶联药物]]</strong>（[[Bispecific ADC]]），由 <strong>[[默克]]</strong>（Merck KGaA）开发。该分子旨在同时靶向 <strong>[[MUC1]]</strong>（粘蛋白1）和 <strong>[[EGFR]]</strong>（表皮生长因子受体）。通过双靶点结合，M1231 能够更精准地识别并杀伤共同表达这两个抗原的肿瘤细胞，从而提高治疗选择性并减少对正常组织的毒性。目前，M1231 主要在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）和 <strong>[[食管鳞状细胞癌]]</strong>（[[ESCC]]）等晚期实体瘤中进行探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">M1231</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[MUC1/EGFR Bispecific ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[M1231 分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双特异性抗体偶联药物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 1 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MUC1]] (7408)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 2 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]] (3236)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">4582 / 1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[Topoisomerase I Inhibitor]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">约 $155 \text{ kDa}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[默克]] (Merck KGaA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双靶点协同与载荷精准递送</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[M1231]] 采用了独特的双特异性平台设计，其抗体部分能够同时结合癌细胞表面的 MUC1 串联重复序列和 EGFR。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双重结合动力学]]：</strong>M1231 利用“双靶点共表达”提高选择性。在同时表达 MUC1 和 EGFR 的肿瘤细胞中，药物的亲和力显著增强（[[Avidity Effect]]），而在仅表达单一靶点的正常细胞中结合较弱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体介导内吞]]：</strong>结合后，复合物被内吞进入溶酶体。通过高效的内吞路径，药物能克服传统单抗可能遇到的摄取不足问题。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[拓扑异构酶I抑制]]：</strong>在胞内环境释放出具有高度细胞毒性的 <strong>[[拓扑异构酶I抑制剂]]</strong>（类似于依沙替康衍生物）。该载荷通过诱导 DNA 双链断裂，导致细胞周期停滞及凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者杀伤效应]]：</strong>释放的载荷具有较好的跨膜性，能够杀伤邻近不表达靶点的肿瘤细胞，对抗肿瘤异质性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：M1231 应用领域</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床研究重点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期/转移性 [[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对经治失败、高表达 MUC1/EGFR 的腺癌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 [[ESCC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在化疗耐药患者中的缓解率与持久性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[其他实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">头颈部癌等</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索在更多 EGFR 通路驱动肿瘤中的潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与精准筛选</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[患者分层]]：</strong>治疗前通过 [[IHC]] 评估肿瘤组织的 MUC1 和 EGFR 表达水平。双靶点高表达是该药物获益的生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性监测]]：</strong>由于采用了拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，需密切监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板计数。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质性肺病预警]]：</strong>作为靶向 EGFR 且含有高效载荷的 ADC，需警惕潜在的 <strong>[[ILD]]</strong> 风险，并在治疗期间进行定期的肺部影像学评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[克服耐药]]：</strong>M1231 的设计旨在通过双路径结合，克服单一靶点（如纯抗 EGFR 疗法）产生的下调耐药机制。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MUC1]]</strong>：在多种上皮癌中异常糖基化并过表达的跨膜粘蛋白。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双特异性抗体]]</strong>：一种可以同时结合两种不同抗原的人造抗体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>：ADC 领域新兴的有效载荷类别，具有极高的杀伤活性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER3-DXd]]</strong>：同类针对 EGFR 通路家族的其他 ADC，是 M1231 潜在的研究对标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Merck KGaA Portfolio Update.</strong> <em>Clinical advancement of M1231 (MUC1/EGFR bispecific ADC) in solid tumors.</em> <strong>[[ClinicalTrials.gov - NCT04692337]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dahlman S, et al.</strong> <em>Discovery and Characterization of M1231, a First-in-class MUC1/EGFR Bispecific ADC.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Beck A, et al.</strong> <em>The next generation of antibody-drug conjugates: bispecific and site-specific formats.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[M1231]] (Bispecific ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用受体]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[MUC1]] • [[双靶点共表达]] • [[旁路耐药抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[研发管线]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[默克]] (EMD Serono) • [[Phase I 临床试验]] • [[实体瘤精准治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[竞争分析]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DS-8201]] • [[Apatinib]] (联合探索) • [[PD-1抑制剂]] (联合潜力)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>