MUC1

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粘蛋白 1 (MUC1)
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MUC1 跨膜糖蛋白结构及其信号传导
别名 CD227、CA15-3 抗原、EMA
基因定位 1q22
分子类型 I 型跨膜糖蛋白
核心特征 富含 VNTR 重复序列
肿瘤关联 乳腺癌、肺癌、胰腺癌
临床转化 CAR-T 靶点、肿瘤疫苗 (L-BLP25)

MUC1(全称:粘蛋白 1,英文:Mucin 1;CD 编号:CD227),是一种广泛分布于上皮细胞顶端表面的高度糖基化跨膜蛋白。

在正常的生理状态下,MUC1 起到润滑和保护粘膜表面的作用。然而在恶性肿瘤(如乳腺癌、肺癌、胰腺癌)中,MUC1 表现出**表达水平上调**、**极性分布丧失**以及**糖基化模式改变**(如出现 Tn 或 sTn 异常抗原)等特征。这些改变使其从生理屏障转变为促进肿瘤发生、抗凋亡及免疫逃逸的重要因子。

结构特征

MUC1 分子由两个主要部分组成,通过非共价键连接:

  1. MUC1-N (胞外亚基):包含高度重复的 20 个氨基酸序列(VNTR)。这一部分在癌变时会发生脱落并进入血液,即临床常用的肿瘤标志物 CA15-3
  2. MUC1-C (胞内亚基):包含跨膜区和胞质尾区(CT)。胞质尾区包含多个磷酸化位点,可与 β-catenin、EGFR 等信号分子相互作用,直接参与致癌信号转导。

在肿瘤学中的作用机制

MUC1 在癌细胞中的异常表现驱动了多个层面的恶性表型:

  • 抗凋亡作用:MUC1-C 可进入线粒体或细胞核,通过抑制代谢压力诱导的凋亡信号来增强癌细胞的存活能力。
  • 促进转移:MUC1 的过度表达会干扰细胞间的粘附分子(如 E-cadherin),从而促进癌细胞从原发灶脱离并发生转移。
  • 免疫伪装:异常的长糖链可以遮蔽细胞表面的抗原决定簇,帮助癌细胞逃避 NK 细胞和 T 细胞的免疫监视。

临床转化与治疗策略

由于 MUC1 在肿瘤组织中的特异性结构变化,它已成为精准治疗的重要靶标。

基于 MUC1 的治疗方案概览
方案类别 代表技术/药物 临床价值
肿瘤疫苗 Tecemotide (L-BLP25) 针对 VNTR 序列,旨在激发 T 细胞抗肿瘤应答。
细胞疗法 MUC1 CAR-T 利用单克隆抗体识别肿瘤特异性糖基化位点,精准杀伤癌细胞。
抗体偶联药物 MUC1-ADC 将毒性载荷精准递送至高表达 MUC1 的肿瘤病灶。
检测诊断 CA15-3 检测 用于乳腺癌术后监测及复发预警。

参见

参考文献


生物医学 · 分子靶点导航

粘蛋白家族: MUC1 · MUC2 · MUC4 · MUC5AC · MUC16 (CA125)
信号通路: Wnt/β-catenin · MAPK通路 · PI3K/AKT通路
临床转化: 肿瘤疫苗 · CAR-T · 单克隆抗体 · 肿瘤标志物