MUC1
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MUC1(全称:粘蛋白 1,英文:Mucin 1;CD 编号:CD227),是一种广泛分布于上皮细胞顶端表面的高度糖基化跨膜蛋白。
在正常的生理状态下,MUC1 起到润滑和保护粘膜表面的作用。然而在恶性肿瘤(如乳腺癌、肺癌、胰腺癌)中,MUC1 表现出**表达水平上调**、**极性分布丧失**以及**糖基化模式改变**(如出现 Tn 或 sTn 异常抗原)等特征。这些改变使其从生理屏障转变为促进肿瘤发生、抗凋亡及免疫逃逸的重要因子。
结构特征
MUC1 分子由两个主要部分组成,通过非共价键连接:
- MUC1-N (胞外亚基):包含高度重复的 20 个氨基酸序列(VNTR)。这一部分在癌变时会发生脱落并进入血液,即临床常用的肿瘤标志物 CA15-3。
- MUC1-C (胞内亚基):包含跨膜区和胞质尾区(CT)。胞质尾区包含多个磷酸化位点,可与 β-catenin、EGFR 等信号分子相互作用,直接参与致癌信号转导。
在肿瘤学中的作用机制
MUC1 在癌细胞中的异常表现驱动了多个层面的恶性表型:
- 抗凋亡作用:MUC1-C 可进入线粒体或细胞核,通过抑制代谢压力诱导的凋亡信号来增强癌细胞的存活能力。
- 促进转移:MUC1 的过度表达会干扰细胞间的粘附分子(如 E-cadherin),从而促进癌细胞从原发灶脱离并发生转移。
- 免疫伪装:异常的长糖链可以遮蔽细胞表面的抗原决定簇,帮助癌细胞逃避 NK 细胞和 T 细胞的免疫监视。
临床转化与治疗策略
由于 MUC1 在肿瘤组织中的特异性结构变化,它已成为精准治疗的重要靶标。
参见
参考文献