查看“Ladiratuzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Ladiratuzumab]]</strong>（通用名：<strong>[[Ladiratuzumab vedotin]]</strong>，研发代号：<strong>[[SGN-LIV1A]]</strong>）是一款针对 <strong>[[LIV-1]]</strong>（又称 <strong>[[SLC396]]</strong>）抗原的创新型 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药物由 <strong>[[Seagen]]</strong>（现属 <strong>[[Pfizer]]</strong>）开发，由人源化 [[IgG1]] 单克隆抗体通过可切割连接子与微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong>（[[单甲基奥瑞司他汀E]]）偶联而成。[[Ladiratuzumab]] 主要用于治疗 <strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>（[[TNBC]]）及其他高表达 [[LIV-1]] 的实体瘤，通过精准靶向内吞释放毒素，诱导肿瘤细胞凋亡并激发免疫响应。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ladiratuzumab</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[ADC结构与靶向原理图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[LIV-1]] 的抗体偶联物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[LIV-1]] ([[SLC39A6]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 Entrez</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">25800</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q13433</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒素</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Pfizer]] / [[Seagen]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准制导的微管破坏</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Ladiratuzumab]] 通过高度集成的三部分结构实现抗肿瘤效应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[LIV-1]] 识别与内吞：</strong>单克隆抗体部分特异性结合细胞表面的 [[LIV-1]] 蛋白。[[LIV-1]] 是一种锌转运蛋白，在 90% 以上的转移性乳腺癌中高表达。结合后，[[ADC]] 复合物通过 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong> 进入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒素释放：</strong>进入 <strong>[[溶酶体]]</strong> 后，蛋白酶裂解连接子，释放活性 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管抑制与凋亡：</strong>[[MMAE]] 结合微管蛋白，阻断 <strong>[[有丝分裂]]</strong> 纺锤体形成，导致细胞周期停滞于 G2/M 期并引发 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>释放的 [[MMAE]] 具有膜渗透性，可穿透邻近的肿瘤细胞，进一步克服肿瘤的 <strong>[[空间异质性]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究：TNBC 与联合疗法的探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">试验名称/阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[核心疗效指标]] (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SGNLIV1A-001]] (Ph I)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性/转移性 [[TNBC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">25% - 32% (单药)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Morpheus-pan]] (Ph Ib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TNBC]] 一线 (联合 [[Atezolizumab]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">54% (初步数据)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I-SPY 2]] (Ph II)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危早期乳腺癌 (新辅助治疗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[pCR]] 改善显著</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与不良反应管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物]]筛选：</strong>尽管 [[LIV-1]] 表达广泛，但定量检测 [[LIV-1]] 水平仍有助于筛选高获益人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性]]：</strong>最常见的副作用为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。需定期监测血常规，必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[周围神经病变]]：</strong>这是 [[MMAE]] 载荷的典型毒性。临床中需观察患者手脚麻木感，严重时需考虑剂量下调或停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫联合方案]]：</strong>[[Ladiratuzumab]] 释放的 [[MMAE]] 可诱导 <strong>[[免疫原性细胞死亡]]</strong>（[[ICD]]），与 <strong>[[PD-L1抑制剂]]</strong> 具有显著协同潜力。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LIV-1]] / [[SLC39A6]]</strong>：一种锌外排转运体，与上皮-间充质转化（[[EMT]]）和乳腺癌转移密切相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMAE]]</strong>：目前临床应用最广泛的 [[ADC]] 载荷，具有强效的微管破坏作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Sacituzumab govitecan]]</strong>：针对 [[TROP-2]] 的另一款 [[TNBC]] 重磅 [[ADC]]，常与本药进行临床对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[有丝分裂停滞]]</strong>：[[MMAE]] 的主要细胞生物学效应。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sussman D, et al. (2014).</strong> <em>SGN-LIV1A: a novel antibody-drug conjugate targeting LIV-1 for the treatment of metastatic breast cancer.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 74(19): 6014-6024.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：首次系统阐述了 [[Ladiratuzumab]] 在临床前模型中的强效抗肿瘤活性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Modi S, et al. (2018).</strong> <em>Ladiratuzumab Vedotin (SGN-LIV1A) in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.</em> <strong>[[SABCS]] Conference Proceedings</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：披露了该药在 [[TNBC]] 后线治疗中的关键安全性和初步疗效数据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Han H, et al. (2025/2026).</strong> <em>Next-generation ADC therapies: The evolving role of LIV-1 targeting in precision oncology.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：综述了包括 [[Ladiratuzumab]] 在内的靶向治疗在 2026 年乳腺癌精准诊疗方案中的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Ladiratuzumab]] (SGN-LIV1A) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用机制]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LIV-1靶向]] • [[MMAE释放]] • [[微管抑制]] • [[有丝分裂停滞]] • [[旁观者效应]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[三阴性乳腺癌]] • [[转移性乳腺癌]] • [[前列腺癌]] • [[非小细胞肺癌]] (探索中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[同类竞争]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Sacituzumab govitecan]] • [[Datopotamab deruxtecan]] • [[Trastuzumab deruxtecan]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>