查看“JAK1/2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>JAK1/2</strong>（Janus Kinase 1 and 2）属于非受体酪氨酸激酶 Janus 家族，是细胞表面细胞因子受体胞内信号转导的“第一级放大器”。JAK1 广泛参与 <strong>[[I 型干扰素]]</strong>、<strong>[[IL-6 家族]]</strong> 及共同 gamma 链（gc）受体的信号传导；而 JAK2 则是红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等造血生长因子的专一激酶。在 <strong>[[转化医学]]</strong> 语境下，JAK1/2 的异常活化是驱动 <strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong>、自身免疫性疾病及骨髓增殖性肿瘤的关键分子机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">JAK1/2 · 信号转导双核</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Janus Kinase 1 & 2 Hub Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:JAK1_JAK2_Dimerization_Mechanism_Icon.png|110px|JAK1/2 异源二聚化示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">双激酶域二聚化模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1p31.3 (JAK1) / 9p24.1 (JAK2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白质域</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JH1 (激酶), JH2 (假激酶), FERM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适配器</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT1, STAT3, STAT5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要抑制剂</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"><strong>[[鲁索替尼]]</strong>, 巴瑞替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：JH1 与 JH2 的阴阳调控</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        JAK 家族之所以被称为“Janus”（罗马双面神），是因为其结构中包含两个相邻但功能截然不同的结构域：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JH1 激酶域：</strong> 位于 C-端，具有真正的酪氨酸激酶活性，负责磷酸化受体胞内段及下游的 <strong>[[STAT 蛋白]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JH2 假激酶域：</strong> 位于 JH1 上游。在正常生理状态下，JH2 与 JH1 结合并发挥负向调节作用（自抑制）。当配体结合受体导致 JAK 构象改变时，JH2 释放 JH1，开启信号级联。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化差异：</strong> JAK1 常与 JAK3 或 TYK2 形成异源二聚体，介导免疫调节；而 JAK2 则倾向于形成同源二聚体，主控造血系统的生成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床病理：从骨髓增殖到免疫风暴</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">涉及通路</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong> 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK2 JH2 域自抑制失效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[真性红细胞增多症]]</strong>、骨髓纤维化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-6 驱动活化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1 介导的 <strong>[[gp130]]</strong> 信号。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong>、重症肺炎炎症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">gc 链异常</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAK1/JAK3 异源二聚化失衡。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严重联合免疫缺陷 (SCID) 或自身免疫攻击。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化前沿：精准调控信号强度</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 JAK1/2 的抑制剂（Jakinibs）已经从广谱抑制向亚型选择性跨越：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[鲁索替尼]] (Ruxolitinib)：</strong> 作为 JAK1/2 双靶点抑制剂，其核心价值在于同时阻断驱动造血细胞异常增殖的信号（JAK2）和维持促炎微环境的信号（JAK1），是治疗 <strong>[[GvHD]]</strong> 与骨髓纤维化的基石。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性 JAK1 抑制剂：</strong> 如乌帕替尼（Upadacitinib），旨在减少对造血系统（JAK2 依赖）的影响，更精准地管理类风湿性关节炎和特应性皮炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号逃逸监测：</strong> 研究表明，长期抑制 JAK2 可能会诱导细胞通过 <strong>[[MAPK 通路]]</strong> 产生补偿性活化，这为开发“JAK+MEK”联合治疗方案提供了理论依据。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baxter EJ, et al. (2005).</strong> <em>Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders.</em> <strong>Lancet</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 JAK2 V617F 突变的里程碑研究，确立了 JAK2 作为血液肿瘤治疗靶点的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zeiser R, et al. (2020).</strong> <em>Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：REACH2 试验确立了 JAK1/2 阻断在管理复杂移植免疫中的临床价值，改变了 GvHD 二线治疗的临床指南。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>O'Shea JJ, et al. (2015).</strong> <em>JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了 JAK 家族信号传导的生化全景，揭示了从基础生物学向靶向治疗转化的逻辑链条。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK1/2 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK-STAT 通路]] • [[JAK2 V617F]] • [[鲁索替尼]] • [[IL-6 信号轴]] • [[骨髓增殖性肿瘤 (MPN)]] • [[GvHD 管理]] • [[JH2 结构域]]
        </div>
    </div>

</div>