查看“Enhertu”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Enhertu</strong>（通用名：Trastuzumab deruxtecan，德曲妥珠单抗，研发代号：DS-8201）是由第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的一款里程碑式 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。它由靶向 <strong>[[HER2]]</strong> 的曲妥珠单抗、基于四肽的可切割连接子以及高活性的拓扑异构酶 I 抑制剂 <strong>[[DXd]]</strong> 组成。Enhertu 凭借其卓越的 <strong>[[DAR]] (约 8)</strong> 和极强的 <strong>[[旁路杀伤效应]]</strong>，不仅彻底颠覆了 <strong>[[HER2阳性]]</strong> 乳腺癌的治疗标准，更开创了 <strong>[[HER2低表达]] (HER2-low)</strong> 这一全新的临床治疗范式，被誉为“ADC 领域的教科书级杰作”。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Enhertu · 核心档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ADC Molecule Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Enhertu_Structure_Detail.png|100px|Enhertu 分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">三位一体的精准打击</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[HER2]] (ERBB2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[DXd]] (Topo I 抑制剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;"><strong>8 (均一性偶联)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">连接子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GGFG 四肽 (可切割)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">乳腺癌, 胃癌, NSCLC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">厂商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">第一三共 / 阿斯利康</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子设计：突破传统 ADC 的三大核心优势</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Enhertu 的成功不仅在于靶点的选择，更在于其在药学设计上解决了载荷数量与抗体稳定性之间的长期矛盾。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极致的高 DAR (≈ 8)：</strong> 
            <br>传统 ADC（如 [[Kadcyla]]）通常将 DAR 控制在 3-4 以避免疏水聚集。Enhertu 利用独特的疏水平衡技术，在实现高载荷的同时保持了抗体极佳的药代动力学（PK）稳定性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效的旁路杀伤 (Bystander Killing)：</strong> 
            <br>其载荷 <strong>[[DXd]]</strong> 具有极强的膜渗透性且在循环中半衰期短。当抗原阳性细胞内解离出毒素后，DXd 能够扩散并杀伤邻近的抗原阴性细胞。这一特性使其对 <strong>[[HER2低表达]]</strong> 及异质性明显的肿瘤表现出极强的杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度稳定的四肽连接子：</strong> 
            <br>连接子在血液循环中极其稳定，但在进入溶酶体后，能被肿瘤细胞特异性高表达的 <strong>[[组织蛋白酶 B]]</strong> 迅速切割，确保了毒素释放的精准性和安全性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：定义“HER2-low”新时代</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Enhertu 通过 DESTINY 系列研究，完成了从晚期后线到一线、从高表达癌种到低表达癌种的全面突破。
    </p>

    [Image comparing HER2-positive and HER2-low breast cancer cells]

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">DESTINY-Breast03</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比 [[T-DM1]] 头对头治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 提升 4 倍（28.8 vs 6.8个月），直接取代 T-DM1 成为 HER2+ 乳腺癌二线治疗新标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">DESTINY-Breast04</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[HER2低表达]]</strong> (IHC 1+ 或 2+/FISH-) 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>范式转移：</strong> 首次证明 ADC 在 HER2 低表达人群中优于传统化疗，改写了乳腺癌的分子分类标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">DESTINY-Lung01</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 突变型 <strong>[[NSCLC]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为长期缺乏有效靶向药的 HER2 突变肺癌提供了首个强有力的治疗选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性挑战：间质性肺病 (ILD) 的管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然 Enhertu 效力强劲，但其特有的毒性谱（特别是 <strong>[[间质性肺病]]</strong>）要求临床医生必须具备极高的警惕性。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ILD/肺炎风险：</strong> 这是 Enhertu 最严重的潜在致命副作用。临床发生率约在 10%-15%。<strong>早期识别</strong>（监测咳嗽、呼吸困难、发热）及 <strong>早期干预</strong>（停药、使用激素）是降低致死率的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 表现为中性粒细胞减少和贫血。由于其载荷性质，部分患者可能需要 [[G-CSF]] 支持治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应：</strong> 恶心和呕吐较为常见，通常可以通过预防性止吐药物得到有效控制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HER2低表达]] (HER2-low)：</strong> Enhertu 重新定义的肿瘤分类范畴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DXd]]：</strong> Enhertu 的高活性、高旁路效应载荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路杀伤效应]]：</strong> Enhertu 应对肿瘤异质性的核心机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[T-DM1]]：</strong> 被 Enhertu 在临床对比试验中超越的第二代 ADC 代表。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes J, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：DESTINY-Breast03 研究。证实了 Enhertu 在 HER2+ 二线治疗中的统治力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Modi S, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：DESTINY-Breast04。该研究是 ADC 历史上的里程碑，成功开辟了 HER2 低表达这一数十亿美元规模的新市场。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Ogitani Y, et al. (2016).</strong> <em>DS-8201a, A Novel HER2-Targeted ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Possesses a Potent Antitumor Activity.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药学基石。详细解释了 DS-8201 如何通过高 DAR 设计实现超越以往所有 HER2 靶向药物的胞内杀伤力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Enhertu (德曲妥珠单抗) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[HER2]] • [[DXd]] • [[HER2低表达]] • [[旁路杀伤效应]] • [[DAR]] • [[间质性肺病]] • [[DESTINY系列]] • [[拓扑异构酶I]] • [[乳腺癌]] • [[T-DM1]]
        </div>
    </div>

</div>