查看“Camonsertib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong>（<strong>[[Camonsertib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[RP-3500]]</strong>，是一种新型、高效、高选择性的口服 <strong>[[ATR]]</strong>（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）激酶抑制剂。作为 <strong>[[DNA 损伤应答]]</strong>（DDR）领域的关键候选药物，它利用 <strong>[[合成致死]]</strong> 原理，专门针对具有特定基因组改变（如 <strong>[[ATM 缺失]]</strong>）的肿瘤。<strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong> 通过阻断 ATR 在 DNA 复制压力下的修复功能，诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[有丝分裂灾难]]</strong>。目前，该药物在 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>（包括乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌）的临床研究中展现出显著的药理活性及良好的安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡蒙塞替尼 (Camonsertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">RP-3500 · ATR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting DDR: Selective ATR Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[ATR]]</strong> 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">545 (<strong>[[ATR]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">882</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13535</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">445.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Repare / <strong>[[罗氏]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：精准瓦解 DNA 复制压力</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong> 的药理基础在于对肿瘤细胞 DNA 维护系统的毁灭性打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">复制压力放大：ATR 激酶是应对 DNA <strong>[[复制叉]]</strong> 停滞的核心调节因子。卡蒙塞替尼阻断 ATR 后，处于 S 期的肿瘤细胞无法修复受损的 DNA，导致复制压力迅速转化为双链断裂（DSB）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死效应：在 <strong>[[ATM 表达缺失]]</strong> 或携带特定 <strong>[[DDR 突变]]</strong>（如 SETD2, CDK12）的肿瘤中，细胞高度依赖 ATR 通路作为最后的防御。卡蒙塞替尼的介入使这些细胞失去唯一的修复路径，从而定向诱导死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">有丝分裂加速：通过抑制 ATR-CHK1 轴，卡蒙塞替尼消除了 <strong>[[G2/M 检查点]]</strong> 的制动作用，强制携带严重损伤的 DNA 进入有丝分裂，最终引发肿瘤细胞的毁灭。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：TREX 与 MYTHIC 研究数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TREX]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[ATM 缺失]]</strong> 的实体瘤患者中，CBR (临床获益率) 显著，且血液学毒性可控。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MYTHIC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[尼拉帕利]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 ATR 抑制剂与 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 的协同作用，旨在克服 PARP 抑制剂的耐药性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良反应为 <strong>[[贫血]]</strong> 和中性粒细胞减少，可通过 <strong>[[间歇性给药]]</strong> 方案得到缓解。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准打击</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[卡蒙塞替尼]]</strong> 进行治疗时，临床通常遵循以下分层策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">基因组检测前置：推荐使用 <strong>[[二代测序]]</strong> (NGS) 确认肿瘤是否存在 <strong>[[ATM]]</strong>、SETD2 或 RAD51C/D 等基因的失活突变，这是预测疗效的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">克服耐药路径：针对 <strong>[[奥拉帕利]]</strong> 等 PARP 抑制剂耐药的患者，卡蒙塞替尼通过重塑 DDR 压力，提供了一种有效的后线挽救方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">给药剂量管理：由于 ATR 抑制具有累积性的骨髓抑制风险，临床建议采取“服 3 停 4”或类似的间歇方案，以平衡 <strong>[[抗肿瘤活性]]</strong> 与骨髓耐受性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ATR]]</strong>：维持基因组完整性的核心激酶，特别是在应对 DNA 复制障碍时。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：一种针对癌细胞遗传短板的精准治疗哲学。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>：阿斯利康研发的同类 ATR 抑制剂标杆。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ATM]]</strong>：与 ATR 互补的 DDR 传感器，其缺失是卡蒙塞替尼的核心适应指征。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gounder M, et al. (2022).</strong> <em>Phase 1/2 trial of the ATR inhibitor camonsertib (RP-3500) in patients with advanced solid tumors harboring DDR alterations (TREX).</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究首次在大样本量临床中验证了卡蒙塞替尼在 ATM 缺陷实体瘤中的可预测性获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Repare Therapeutics Clinical Summary. (2023).</strong> <em>Camonsertib: A potent and selective ATR inhibitor with a differentiated safety profile.</em> <strong>[[ESMO Congress 2023]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了卡蒙塞替尼相比第一代 ATR 抑制剂在口服药代动力学及血液学安全性上的优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            卡蒙塞替尼 (Camonsertib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ATR]]</strong>•<strong>[[CHK1]]</strong>•<strong>[[ATM]]</strong>•<strong>[[PARP]]</strong>•<strong>[[BRCA1/2]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[塞拉塞替尼]]</strong>•<strong>[[Berzosertib]]</strong>•<strong>[[Elimusertib]]</strong>•<strong>[[奥拉帕利]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Repare Therapeutics]]</strong>•<strong>[[罗氏]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[ADC药物协同研究]]</strong>•<strong>[[克服PARP耐药临床试验]]</strong>•<strong>[[DDR生物标志物伴随诊断开发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>