查看“CDK5”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CDK5]]</strong>（<strong>[[Cyclin-Dependent Kinase 5]]</strong>）是一种非典型的[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]。与[[CDK]]家族中其他主要调控细胞周期的成员不同，[[CDK5]]的活性并不依赖于[[细胞周期蛋白]]（[[Cyclins]]），而是由神经系统特异性激活蛋白<strong>[[p35]]</strong>或<strong>[[p39]]</strong>触发。[[CDK5]]在<strong>[[神经元]]</strong>迁移、轴突引导、突触可塑性以及大脑皮层发育中发挥核心作用。然而，在病理状态下，[[p35]]被蛋白酶切割为更稳定的<strong>[[p25]]</strong>，导致[[CDK5]]过度激活并引发[[组蛋白]]及<strong>[[Tau蛋白]]</strong>的异常磷酸化，这是<strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>（[[AD]]）等神经退行性疾病的关键分子机制。此外，[[CDK5]]在多种[[实体瘤]]中表现出促侵袭和促转移的活性，成为跨学科研究的热点靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CDK5]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">神经调控核心激酶 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[CDK5]]/[[p35]]蛋白复合物构象图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体位置：7q36.1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1020</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1774</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P49336</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键激活子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[p35]]/[[p39]]/[[p25]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约33kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要底物</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Tau]]/[[MAP1B]]/[[DARPP-32]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：神经稳态与病理失衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[CDK5]]的功能独特性在于其激活因子的组织特异性和病理状态下的结构转变：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生理性激活：</strong> 在发育中的神经元内，[[CDK5]]与[[p35]]结合。[[p35]]具有极短的半衰期且定位于细胞膜，确保[[CDK5]]的活性受到空间和时间的严格限制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Calpain]]介导的切割：</strong> 在氧化应激或[[钙超载]]条件下，蛋白酶[[Calpain]]将[[p35]]切割为[[p25]]。[[p25]]丧失了膜定位序列且性质稳定，导致[[CDK5]]在细胞质内广泛且持续地过度激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Tau蛋白]]过度磷酸化：</strong> 过度活跃的[[CDK5]]磷酸化[[Tau蛋白]]的多个位点，削弱其稳定[[微管]]的能力，进而导致[[神经元纤维缠结]]（[[NFTs]]）的形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非神经元功能：</strong> 在癌细胞中，[[CDK5]]磷酸化细胞骨架调节蛋白（如[[F-actin]]相关蛋白），增强细胞的[[迁徙]]和[[间质转化]]（[[EMT]]）能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义与相关病理矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CDK5 异常机制</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表型与风险</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿尔茨海默病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[p25/CDK5]]轴介导Tau磷酸化</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">神经元突触丢失，认知功能进行性衰退。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体扩增与信号过载</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">极强的[[侵袭性]]，对常规化疗产生耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[帕金森病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多巴胺能神经元中过度磷酸化</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">黑质纹状体通路变性，运动功能障碍。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向激酶异常激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        目前针对[[CDK5]]的干预策略正从“全抑制”转向“精准调节”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[变构抑制剂]]：</strong> 开发特异性阻断[[CDK5]]与[[p25]]结合但不影响其与[[p35]]结合的小分子，旨在抑制病理性激活同时保留生理性功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[反义寡核苷酸]] (ASO)：</strong> 通过降低[[p35]]或[[CDK5]]的[[mRNA]]水平，减少激酶复合物的整体丰度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合[[化疗]]：</strong> 在实体瘤治疗中，抑制[[CDK5]]可增强细胞对[[DNA损伤药物]]（如[[顺铂]]）的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障]]穿透力：</strong> 新一代[[CDK5抑制剂]]设计重点在于提高其在[[中枢神经系统]]的分布效率，以应对[[脑胶质瘤]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[p35]]/[[p39]]：</strong> [[CDK5]]的生理性激活子，主要表达于神经系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tau蛋白]]：</strong> [[CDK5]]的重要底物，其过度磷酸化是[[Tau病]]（[[Tauopathies]]）的标志。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Roscovitine]]：</strong> 一种泛[[CDK]]抑制剂，常作为[[CDK5]]研究的参考化合物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Calpain]]：</strong> 负责将[[p35]]切割为[[p25]]的钙依赖性中性蛋白酶。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lew J, et al. (1994).</strong> <em>A brain-specific cyclin-dependent kinase.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 371(6496):423-426.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究首次鉴定了CDK5及其在脑组织中的特异性，定义了其异于其他CDK的激活模式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shupp A, et al. (2017).</strong> <em>Cyclin-Dependent Kinase 5 (CDK5): A Potential Therapeutic Target in Cancer.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>. 16(11):2327-2336.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：系统评价了CDK5作为促癌因子的功能，探讨了其在精准肿瘤学中的临床转化潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[CDK5]] 功能生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p35]]•[[p25]]•[[p39]]•[[Tau]]•[[Calpain]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">涉及疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿尔茨海默病]]•[[帕金森病]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[多发性骨髓瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NIH]]•[[Mayo Clinic]]•[[Eli Lilly]]•[[Biogen]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对p25特异性的变构调节]]•[[CDK5与突触重塑]]•[[CDK5在免疫微环境中的调节作用]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>