查看“CD73”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CD73]]</strong>（通用名：<strong>胞外-5'-核苷酸酶</strong>，编码基因：<strong>[[NT5E]]</strong>）是一种锚定在细胞膜表面的糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接的糖蛋白。它是胞外 <strong>[[腺苷]]</strong>（Adenosine）生成的限速酶，负责将单磷酸腺苷（AMP）水解为腺苷和无机磷酸。在肿瘤微环境中，CD73 的高表达会导致免疫抑制性腺苷的大量蓄积，从而抑制 <strong>[[T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤活性。目前，针对 CD73 的单克隆抗体和小分子抑制剂正处于多种实体瘤（如胰腺癌、肺癌、前列腺癌）的临床开发阶段，被视为克服 <strong>[[PD-1/PD-L1抑制剂]]</strong> 耐药的关键策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 20px 20px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD73 (NT5E)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ecto-5'-Nucleotidase · 腺苷生成酶</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                 <div style="width: 160px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：GPI 锚定同二聚体酶</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">生物功能：AMP 水解</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4907</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8004</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21589</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~70 kDa (单体)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6q14.3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要底物</th>
                <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">AMP (单磷酸腺苷)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：腺苷轴的调控与免疫逃逸</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CD73 处于胞外核苷酸代谢级联反应的终点。在肿瘤受损或缺氧环境中，大量 ATP 被释放到胞外：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化级联反应：</strong> 胞外 ATP 首先由 [[CD39]] 降解为 AMP，随后由 <strong>CD73</strong> 将 AMP 进一步水解为腺苷。生化反应式为：
            <p style="text-align: center; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; margin: 10px 0;">
                $AMP + H_2O \xrightarrow{CD73} Adenosine + P_i$
            </p>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫刹车作用：</strong> 产生的腺苷结合效应 T 细胞和 NK 细胞表面的 <strong>[[A2AR]]</strong>（A2A受体），激活胞内 cAMP 信号，抑制颗粒酶和穿孔素的释放，从而诱导免疫耐受。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促血管生成与转移：</strong> 腺苷还能通过 A2B 受体促进髓系来源抑制细胞（MDSC）的扩增，并刺激血管内皮生长因子（VEGF）的产生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">针对 CD73 的临床在研药物矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">研发现状与靶向特点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Oleclumab]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单克隆抗体 (mAb)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿斯利康开发；结合 CD73 引起非竞争性抑制并诱导受体内吞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Quemliclustat]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">小分子抑制剂</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Arcus/Gilead 开发；高通透性，可穿透致密间质（如胰腺癌）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NZV930]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单克隆抗体 (mAb)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诺华开发；探索联合 PD-1 或 PVRIG 抑制剂在实体瘤中的疗效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：攻克免疫耐药的联合方案</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CD73 抑制剂的临床应用逻辑侧重于“<strong>[[从冷肿瘤向热肿瘤的转化]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 PD-1 疗法：</strong> 在 PD-L1 低表达或对免疫检查点抑制剂不敏感的肿瘤（如微卫星稳定型肠癌）中，抑制 CD73 可消除局部腺苷环境，使 T 细胞能够被 PD-1 抑制剂重新激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物筛选：</strong> 临床倾向于筛选 CD73 蛋白高度表达或 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 浸润较高的患者入组。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解决胰腺癌间质壁垒：</strong> 胰腺癌因其致密的纤维基质导致药物难进入，小分子 CD73 抑制剂通过干扰腺苷能代谢，可改善肿瘤微环境的通透性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD39]]：</strong> 催化 ATP 到 AMP 的第一步酶，常与 CD73 协同靶向。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[A2AR]]：</strong> 腺苷受体，位于免疫细胞表面，是腺苷发挥抑制作用的直接靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷]]：</strong> 一种强效的生理性免疫调节分子，在缺氧 TME 中水平激增。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BPI-472372]]：</strong> 国产在研小分子 CD73 抑制剂代表（如贝达药业）。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Antonioli L, et al. (2013).</strong> <em>CD39 and CD73 in cancer: and they shall turn ATP into adenosine.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述奠定了 CD39/CD73 轴作为肿瘤微环境免疫逃逸核心机制的理论基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Vijayan D, et al. (2017).</strong> <em>Targeting immunosuppressive adenosine in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：详细论证了针对腺苷代谢通路的精准靶向如何为免疫联合治疗提供新维度。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CD73 (NT5E) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD39]]•[[A2AR]]•[[PD-L1]]•[[VEGFA]]•[[AMPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[Gilead]]•[[Novartis]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对胰腺癌间质重塑的研究]]•[[CD73作为预后生物标志物]]•[[新型双抗靶向CD73/PD-L1]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>