查看“CD47”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CD47]]</strong> 是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜糖蛋白，属于 <strong>[[免疫球蛋白超家族]]</strong> 成员。作为一种关键的“别吃我”（Don't eat me）信号分子，<strong>[[CD47]]</strong> 通过与 <strong>[[巨噬细胞]]</strong> 及树突状细胞表面的抑制性受体 <strong>[[SIRPα]]</strong> 结合，向免疫系统传递抑制性信号，从而防止正常细胞被错误清除。肿瘤细胞常通过高表达 <strong>[[CD47]]</strong> 来逃避 <strong>[[固有免疫]]</strong> 的监视与吞噬。目前，针对 <strong>[[CD47]]</strong>-SIRPα 轴的靶向药物（如 <strong>[[来佐利单抗]]</strong>、<strong>[[Evorpacept]]</strong>）已在 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）、<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）及多种实体瘤中展现出显著的 <strong>[[同类首创]]</strong> 或同类最佳潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD47</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">别吃我信号 · 固有免疫检查点 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting CD47: The "Don't Eat Me" Axis</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心分类：<strong>[[免疫检查点]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">961</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1644</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q08722</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3q13.12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白功能</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抑制吞噬作用</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要受体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[SIRPα]]</strong> / Thrombospondin-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关研究</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">血液病 / 实体瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：肿瘤免疫逃逸的“假身份卡”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[CD47]]</strong> 在维持机体自稳和促进病理性免疫逃逸中扮演着双重角色：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">负向调节吞噬作用：当 <strong>[[CD47]]</strong> 与巨噬细胞上的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 结合时，受体胞内段的 <strong>[[ITIM 序列]]</strong> 发生磷酸化，招募磷酸酶 SHP-1/2，从而抑制 <strong>[[肌球蛋白]]</strong> 驱动的吞噬机制。肿瘤细胞通过这一机制在免疫系统中获得“通行证”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">衰老红细胞清除：生理状态下，随着 <strong>[[红细胞]]</strong> 老化，其表面 CD47 表达量下降或发生构象改变，导致其被巨噬细胞识别并从循环中清除。这也是 CD47 靶向药物易引发 <strong>[[溶血性贫血]]</strong> 的根源。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">协同免疫应答：除抑制吞噬外，CD47 还参与调节 <strong>[[T细胞]]</strong> 激活及树突状细胞的抗原提呈。阻断 CD47 可诱导 <strong>[[免疫原性细胞死亡]]</strong>（ICD），将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用潜力与癌种矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CD47 异常特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床干预价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS]] 与 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">白血病干细胞极高表达 CD47。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 显著提升完全缓解（CR）率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">普遍高表达，协助逃避 <strong>[[ADCP]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 具有强烈的增敏协同作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达水平与肿瘤转移及 <strong>[[耐药性]]</strong> 呈正相关。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 旨在激活双重免疫环路。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：攻克安全性瓶颈的进化路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 <strong>[[CD47]]</strong> 的靶向治疗经历了从“全面阻断”到“精准分层”的策略演进：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">血液毒性管理：早期药物（如 Magrolimab）需采用 <strong>[[预给药]]</strong>（Priming dose）策略以保护老旧红细胞。新一代药物如 <strong>[[来佐利单抗]]</strong> 采用红细胞不结合设计，极大提升了临床安全性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物筛选：除了 CD47 蛋白水平外，临床正研究 <strong>[[CALR]]</strong>（钙网织蛋白，即“吃我”信号）的表达比例，作为预测抗 CD47 疗效的关键因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">多靶点联合治疗：为了克服单一阻断的局限性，正在开发 CD47/PD-L1 或 CD47/CD20 的 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>，以实现肿瘤局部的精准富集和效应释放。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SIRPα]]</strong>：巨噬细胞上的核心受体，与 CD47 形成免疫抑制突触。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD24]]</strong>：继 CD47 之后发现的另一重要“别吃我”信号，主要由 <strong>[[德琪医药]]</strong> 等推进临床。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[天境生物]]</strong>：在开发低红细胞毒性 CD47 抗体领域具有全球领先地位的中国药企。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCP]]</strong>：抗体依赖性细胞吞噬作用，是抗 CD47 治疗发挥疗效的核心细胞毒性机制。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chao MP, et al. (2020).</strong> <em>Therapeutic targeting of the macrophage immune checkpoint CD47 in myeloid malignancies.</em> <strong>[[Frontiers in Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了针对 CD47-SIRPα 轴进行血液肿瘤靶向治疗的科学框架。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jaiswal S, et al. (2009).</strong> <em>CD47 is upregulated on circulating hematopoietic stem cells and leukemia cells to avoid phagocytosis.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次明确 CD47 作为肿瘤免疫逃逸关键因子的经典文献，开启了这一领域的研发热潮。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CD47 (整合素调节蛋白) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[SIRP-Alpha]]</strong>•<strong>[[CD24]]</strong>•<strong>[[PD-L1]]</strong>•<strong>[[TSP-1]]</strong>•<strong>[[CALR]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[来佐利单抗]]</strong>•<strong>[[Evorpacept]]</strong>•<strong>[[Magrolimab]]</strong>•<strong>[[Mapatumumab]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[天境生物]]</strong>•<strong>[[艾伯维]]</strong>•<strong>[[吉利德]]</strong>•<strong>[[ALX Oncology]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克服贫血毒性方案]]</strong>•<strong>[[双特异性抗体开发]]</strong>•<strong>[[与ADC药物协同]]</strong>•<strong>[[实体瘤微环境渗透]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>