查看“Bosulif”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Bosulif]]</strong>(通用名：<strong>[[博舒替尼]]</strong>/<strong>[[Bosutinib]]</strong>)是一种强效的第二代口服<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>(<strong>[[TKI]]</strong>)，由<strong>[[辉瑞]]</strong>公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制<strong>[[Src]]</strong>和<strong>[[Abl]]</strong>激酶。<strong>[[Bosulif]]</strong>被批准用于治疗新诊断的慢性期<strong>[[费城染色体]]</strong>阳性(Ph+)<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>(CML)成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的Ph+慢性期、加速期和急变期<strong>[[CML]]</strong>患者。相较于其他同类药物，该药对<strong>[[c-Kit]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为<strong>[[精准医疗]]</strong>时代的个体化治疗提供了重要选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Bosulif(博舒替尼)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bosutinib·SKI-606·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure:Abl/Src dual inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发厂家：<strong>[[辉瑞]]</strong>(Pfizer)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25(<strong>[[ABL1]]</strong>)/6714</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第二代酪氨酸激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">530.45g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日一次口服(随餐)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">腹泻/肝酶升高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[NMPA]]</strong>已上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重靶向与信号通路阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Bosulif]]</strong>通过对激酶域的特异性结合，从多个维度抑制白血病细胞的生存：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR-ABL1强效抑制：</strong> 该药物能够竞争性结合<strong>[[ABL1]]</strong>激酶的ATP结合位点，阻止其自磷酸化及对下游底物的磷酸化，从而切断导致<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>的异常增殖信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Src家族激酶干预：</strong> <strong>[[Bosulif]]</strong>能抑制包括Src、Lyn和Hck在内的<strong>[[Src]]</strong>家族激酶。这些激酶的异常活化被认为与第一代药物的耐药性产生密切相关，博舒替尼通过此途径可克服部分耐药克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的靶向选择性：</strong> 与达沙替尼不同，<strong>[[Bosulif]]</strong>对<strong>[[c-Kit]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>的亲和力较低。这种高选择性使其较少引起显著的骨髓抑制、眶周水肿及胸腔积液，提供了更优的安全性平衡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评价：一线与挽救治疗数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BFORE]]一线研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">新诊断 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应(<strong>[[MMR]]</strong>)率为47.2%(对比伊马替尼组为36.9%)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Study 200挽救研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往治疗耐药或不耐受患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性期患者主要细胞遗传学反应(<strong>[[MCyR]]</strong>)率达54%-60%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">特征性不良反应为<strong>[[腹泻]]</strong>(约70%)及<strong>[[肝酶升高]]</strong>，通常发生在治疗首月，且易于管理。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：胃肠道保护与个体化剂量管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Bosulif]]</strong>的临床应用强调“<strong>[[预防为主，动态调整]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>服药规范：</strong> 必须每日一次随餐服用。食物能显著增加博舒替尼的生物利用度，并有助于减轻早期的胃肠道刺激感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特征性副作用管理：</strong> 腹泻通常出现在治疗的前四周内。建议临床医生预先准备<strong>[[洛哌丁胺]]</strong>，并告知患者若症状持续应及时干预。若发生3级腹泻，需暂停给药直至恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能动态监测：</strong> 治疗开始后的前三个月，需每两周监测一次<strong>[[转氨酶]]</strong>(ALT/AST)。对于基线肝功能受损的患者，起始剂量需进行下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变筛查：</strong> 若患者在治疗过程中出现病情进展，应及时进行<strong>[[BCR-ABL1]]</strong>激酶区突变分析，注意该药对<strong>[[T315I]]</strong>突变无效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL1]]融合基因：</strong> <strong>[[CML]]</strong>发病的分子根源，也是所有<strong>[[TKI]]</strong>打击的核心靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[尼洛替尼]]/[[达沙替尼]]：</strong> 同属于第二代<strong>[[TKI]]</strong>，与<strong>[[Bosulif]]</strong>共同构成了<strong>[[CML]]</strong>的多元化治疗选择。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMR]]：</strong> 主要分子学反应，是评估治疗达标及长期生存获益的金标准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TFR]] (无治疗缓解)：</strong> <strong>[[CML]]</strong>治疗的终极目标，指在获得深度分子学缓解后尝试安全停药。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Brümmendorf TH, et al. (2018).</strong> <em>Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: BFORE trial results.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BFORE研究确立了博舒替尼作为一线治疗的标准地位，展示了其相较于一代药物更快的分子学起效速度。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gambacorti-Passerini C, et al. (2024).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of Bosutinib in Ph+ CML: A comprehensive review.</em> <strong>[[The American Journal of Hematology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了博舒替尼在长期管理中的耐受性优势，尤其强调了其在合并肺部疾病患者中的差异化应用价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Bosulif (Bosutinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[SRC]]</strong>•<strong>[[LYN]]</strong>•<strong>[[HCK]]</strong>•<strong>[[ATP结合位点]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong>•<strong>[[普纳替尼]]</strong>•<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辉瑞]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[TFR停药标准优化]]</strong>•<strong>[[克服T315I耐药联合方案]]</strong>•<strong>[[极低剂量维持策略]]</strong>•<strong>[[真实世界安全性大数据追踪]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>