查看“Belinostat”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[贝利司他]]([[Belinostat]])</strong>，商品名为<strong>[[Beleodaq]]**，研发代码为**[[PXD101]]</strong>，是由[[Onxeo]]研发（现由[[Spectrum Pharmaceuticals]]持有）的一种异羟肟酸类<strong>[[组蛋白去乙酰化酶抑制剂]]</strong>（[[HDACi]]）。该药能够通过结合 HDAC 酶催化位点的锌离子，广谱抑制 I、II 及 IV 族 HDAC 同工酶。贝利司他于 2014 年经美国 FDA 批准上市，主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性外周T细胞淋巴瘤]]</strong>（[[R/R PTCL]]）。2026 年，随着对其在 <strong>[[实体瘤]]</strong> 联合化疗中增敏作用的深入研究，贝利司他已成为表观遗传修饰领域的重要支柱药物之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝利司他 (Belinostat)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Beleodaq · PXD101 · HDAC 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：异羟肟酸类广谱 HDAC 抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HDAC]] (Class I, II, IV)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3065 (HDAC1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4852</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13547</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">318.3 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (1000 mg/m²)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">血液学毒性 / 消化道反应</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Spectrum Pharmaceuticals]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重构乙酰化水平与细胞归宿</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        贝利司他的抗肿瘤活性源于其对 <strong>[[表观遗传]]</strong> 调控机制的深度干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱 HDAC 抑制：</strong> 贝利司他的异羟肟酸基团可螯合 HDAC 酶核心的锌离子。通过抑制 HDACs，阻止组蛋白脱去乙酰基，使染色质保持疏松的 <strong>[[常染色质]]</strong> 状态，重启由于去乙酰化而失活的抑癌基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非组蛋白乙酰化：</strong> 该药还能增加多种非组蛋白（如 [[p53]]、[[HSP90]]、[[管家蛋白]]）的乙酰化水平，干扰蛋白伴侣功能并稳定肿瘤抑制因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导协同凋亡：</strong> 贝利司他诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G2/M期阻滞]]</strong>，通过激活内源性及外源性凋亡途径，精准杀伤恶性 T 细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BELIEF Study]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R PTCL (单药静脉治疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 26%</strong>；其中在 PTCL-NOS 亚型中表现更为突出，中位缓解持续时间达 13.6 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase I/II Solid Tumor]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤 (联合化疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的增敏特性，尤其在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 联合方案中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Belinostat + CHOP]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 PTCL 患者 (Bel-CHOP)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在探索其作为一线联合疗法的潜力，结果显示耐受性良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量优化与安全性监测</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        贝利司他的应用强调“<strong>[[短时高强度给药与血液安全性平衡]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间歇性给药周期：</strong> 标准给药方案为第 1-5 天静脉滴注 1000 mg/m²，每 21 天为一个周期。这种设计旨在最大限度抑制 HDAC 活性，同时给予骨髓足够的恢复时间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>UGT1A1 多态性考虑：</strong> 贝利司他主要经 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 途径代谢。对于已知 <strong>[[UGT1A1*28]]</strong> 纯合突变的患者，初始剂量应下调至 750 mg/m² 以预防严重的骨髓抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>支持治疗管理：</strong> 临床中需严密监测患者的 <strong>[[中性粒细胞计数]]</strong> 和 <strong>[[血小板计数]]</strong>。由于其不具有蓄积毒性，多数血液学副反应在停药或减量后可逆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HDAC 抑制剂]]：</strong> 包括伏立诺他、罗米地辛和贝利司他，是 T 细胞淋巴瘤的重要药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤]] (PTCL)：</strong> 一组高度异质性且通常侵袭性极强的非霍奇金淋巴瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传修饰]]：</strong> 通过不改变 DNA 序列的生化修饰来调控基因表达的过程。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[异羟肟酸类]]：</strong> 具有强金属螯合能力的化学基团，是多数广谱 HDACi 的核心结构。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>O'Connor OA, et al. (2015).</strong> <em>Belinostat in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of the Pivotal Phase II BELIEF Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BELIEF 研究确立了贝利司他在难治性 PTCL 中的地位，特别是在 PTCL-NOS 亚型中展现了优异的持久缓解。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Poole RM. (2014).</strong> <em>Belinostat: First Global Approval.</em> <strong>[[Drugs]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：本文详细回顾了贝利司他的研发历程及其作为 PTCL 针对性疗法的获批意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            贝利司他 (Beleodaq) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HDAC1]]•[[HDAC2]]•[[HDAC3]]•[[HDAC6]]•[[HDAC8]]•[[p53]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伏立诺他]]•[[罗米地辛]]•[[帕比司他]]•[[西达本胺]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Spectrum]]•[[Onxeo]]•[[FDA]]•[[NCCN Guidelines]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[与PD-1联合治疗]]•[[实体瘤化疗增敏]]•[[复发难治性骨髓瘤方案探索]]•[[UGT1A1导向的给药优化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>