查看“BEBT-607”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BEBT-607]]</strong> 是一种在研的首创（First-in-class）潜力口服、强效、可逆的<strong>[[第四代 EGFR 抑制剂]]</strong>。该药专门针对携带 <strong>[[C797S]]</strong> 突变的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）患者。C797S 突变是目前第三代 EGFR 抑制剂（如奥希替尼）治疗失败后的主要分子耐药机制。BEBT-607 通过其独特的分子构象，能够有效抑制包括 EGFR 三重突变（敏感突变/T790M/C797S）在内的多种变体，同时保持对野生型 EGFR 的高度选择性，旨在为多线经治的肺癌患者提供精准的补救治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BEBT-607</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">第四代 EGFR-TKI · C797S 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：小分子非共价可逆抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[EGFR]] (L858R/Del19/T790M/C797S)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 ([[EGFR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 TKI (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase I / II (中国)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">皮疹 / 腹泻 / 肝功能波动</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[必贝特医药]] (BeBetter Med)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对 EGFR 构象演进的逆转策略</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BEBT-607 的药理设计聚焦于解决第三代 EGFR-TKI 在共价结合上的局限性，其核心机制包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非共价可逆结合：</strong> 第三代 TKI（如奥希替尼）依赖于激酶域 797 位半胱氨酸（C797）进行共价结合。当 C797 突变为丝氨酸（C797S）时，巯基丢失导致结合失效。BEBT-607 采用 <strong>[[非共价结合模式]]</strong>，通过氢键和范德华力稳定在 ATP 结合囊袋，从而绕过了 C797S 的干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三重突变全覆盖：</strong> 该分子经过结构优化，能够同时兼容 <strong>[[T790M]]</strong> 门控突变带来的空间位阻，对顺式（cis）和反式（trans）构象的 C797S 三重突变均表现出纳摩尔级别的抑制活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>野生型避让（WT-Sparing）：</strong> BEBT-607 在设计中强化了对突变体 EGFR 的亲和力，而对 <strong>[[EGFR 野生型]]</strong> 蛋白的作用较弱。这种选择性有助于减少由抑制正常皮肤和肠道组织 EGFR 引起的严重副反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 给药方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观评估指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CTR20211152]] (Phase I)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往三代 TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性、耐受性</strong> 及药代动力学 (PK) 特征；确立 <strong>[[推荐二期剂量 (RP2D)]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Efficacy Expansion]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确认携带 C797S 突变的亚组人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步观察到 <strong>客观缓解率 (ORR)</strong> 和 <strong>疾病控制率 (DCR)</strong> 的积极信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ctDNA Analysis]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用液体活检动态监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 BEBT-607 对外周血 <strong>C797S 突变丰度</strong> 的清除能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于耐药演化的精准序贯</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BEBT-607 的临床应用核心在于捕捉“<strong>[[三代耐药后的分子窗口期]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子检测优先原则：</strong> 在使用 BEBT-607 前，建议对奥希替尼进展后的患者进行 <strong>[[组织活检]]</strong> 或 <strong>[[液体活检 (cfDNA)]]</strong>。仅在确认存在 C797S 突变且不伴随 MET 扩增等旁路激活时，该药的获益概率最大。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗布局：</strong> 临床研究正探索其作为一线、二线治疗失败后的 <strong>[[后线救治方案]]</strong>。对于携带顺式 C797S 的患者（一二三代 TKI 均无效），BEBT-607 是目前最关键的在研希望。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移风险评估：</strong> 鉴于三代药物在脑转移保护方面的优异表现，BEBT-607 的 <strong>[[血脑屏障渗透率]]</strong> 和中枢神经系统（CNS）控制力是后续大规模研究的重点监测方向。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[C797S]]：</strong> 位于 EGFR 催化结构域的突变，是决定三代 TKI 耐药的“分水岭”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第四代 TKI]]：</strong> 指能够克服 C797S 突变并同时抑制敏感突变的新型激酶抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong> 全球第三代 EGFR 抑制剂的标杆，其耐药谱系定义了四代药的研究方向。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[必贝特医药]]：</strong> 专注于小细胞癌及 EGFR 突变肺癌创新药研发的中国本土企业。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>BeBetter Pharmaceuticals. (2022).</strong> <em>Discovery and preclinical evaluation of BEBT-607, a novel 4th-generation EGFR inhibitor targeting C797S mutation.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BEBT-607 在临床前模型中展现了极强的分子亲和力，特别是其对三重突变的选择性明显优于第一代和第三代药物。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Guo Y, et al. (2023).</strong> <em>Phase I study of BEBT-607 in patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations failing prior TKI therapies.</em> <strong>[[ESMO Congress]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：早期的临床数据验证了该分子在中国人群中的安全性，并观察到了初步的靶向响应。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BEBT-607 (第四代 EGFR-TKI) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR C797S]]•[[EGFR T790M]]•[[ATP-binding Pocket]]•[[ErbB家族]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">序贯/对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]]•[[阿美替尼]]•[[伏美替尼]]•[[BLU-945]]•[[BBT-176]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[必贝特医药]]•[[NMPA]]•[[AACR]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服顺式C797S耐药方案]]•[[与MET抑制剂联合应用]]•[[脑转渗透动力学研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>