查看“BB102”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BB102]]</strong> 是一种在研的首创（First-in-class）重组人源化靶向 <strong>[[CD47]]</strong> 和 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的<strong>[[双特异性抗体]]</strong>（BsAb），由[[天广实生物]]（Beijing Hanmi）研发。该药利用其独特的分子结构设计，旨在协同激活先天性免疫（通过阻断 CD47-SIRPα 信号）和适应性免疫（通过封锁 PD-1/PD-L1 通路）。BB102 在设计上侧重于解决 CD47 单抗常见的红细胞凝集毒性问题，通过 PD-L1 的“桥接”作用实现肿瘤组织特异性结合。目前的临床前及早期临床研究主要针对 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong> 及 <strong>[[血液肿瘤]]</strong>，是免疫联合治疗领域的重要前沿候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BB102</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CD47 / PD-L1 双特异性抗体</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：双靶向双特异性单克隆抗体</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD47]] & [[PD-L1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">961 (CD47) / 29126 (PD-L1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">BsAb (双特异性抗体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase I (临床研究)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150-200 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉输注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">贫血 / 输注反应 / 免疫性炎症</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[天广实生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重免疫检查点封锁与安全窗口优化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BB102 的核心优势在于其能够同时作用于肿瘤细胞的两大防御机制，并有效降低系统性毒性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先天免疫激活（CD47 轴）：</strong> 肿瘤细胞通过高表达 <strong>[[CD47]]</strong> 发出“别吃我”信号，结合巨噬细胞表面的 SIRPα。BB102 阻断这一交互，恢复巨噬细胞对肿瘤的 <strong>[[吞噬作用]]</strong>（ADCP）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>适应性免疫增强（PD-L1 轴）：</strong> 药物同时结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong>，解除对 T 细胞的免疫抑制，诱导抗肿瘤 T 细胞反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>差异化亲和力设计：</strong> 为了规避 CD47 单抗普遍存在的 <strong>[[贫血]]</strong>（红细胞攻击）毒性，BB102 被设计为对 PD-L1 具有较高亲和力，而对 CD47 具有适度亲和力。这种设计引导药物优先富集在 PD-L1 阳性的肿瘤组织中，从而减少了对外周血正常红细胞的“误伤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同杀伤效应：</strong> 巨噬细胞的活化可以促进肿瘤抗原的呈递，进而进一步激活 T 细胞，形成先天与后天免疫的良性循环。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键评估指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04695197]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤及复发难治性淋巴瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性、耐受性、PK 特征以及初步的客观缓解率 (ORR)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Safety Analysis]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对血液学毒性的重点分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证双抗结构在临床剂量下对血红蛋白水平的影响是否优于第一代 CD47 单抗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向优势人群与血液风险管控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BB102 的开发与应用遵循“<strong>[[双靶向分层、协同免疫干预]]</strong>”的逻辑：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势人群筛选：</strong> 临床研究倾向于入组 CD47 和 PD-L1 均表达较高的肿瘤亚型。对于 PD-1 抑制剂经治失败的患者，BB102 通过引入先天免疫路径可能实现耐药逆转。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学动态监测：</strong> 尽管设计上降低了红细胞结合，但治疗期间仍需严密监测 <strong>[[血红蛋白]]</strong>、血小板及网织红细胞水平，警惕可能出现的免疫性溶血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>探索联合化疗：</strong> 早期探索中，BB102 正尝试与某些化疗药联合，以利用化疗诱导的“免疫原性细胞死亡”产生更多抗原，进一步增敏双抗的杀伤力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD47]]：</strong> 广泛表达于肿瘤表面的“别吃我”信号蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1]]：</strong> 肿瘤细胞逃避 T 细胞杀伤的常用免疫检查点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]] (BsAb)：</strong> 同时靶向两个抗原，实现空间和功能上的协同。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[天广实生物]]：</strong> 该药的研发实体，专注于创新型双抗和多抗药物研发。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. (2021).</strong> <em>Preclinical development and safety evaluation of BB102: A dual inhibitor of CD47 and PD-L1.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BB102 通过 PD-L1 介导的局部富集显著改善了 CD47 靶向药的治疗窗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Beijing Hanmi. (2022).</strong> <em>Phase I clinical trial of BB102 in advanced solid tumors and lymphomas.</em> <strong>[[ClinicalTrials.gov]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究开启了国产双特异性检查点抑制剂探索先天与适应性免疫协同的新阶段。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BB102 (CD47/PD-L1 双抗) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD47]]•[[PD-L1]]•[[SIRPa]]•[[PD-1]]•[[ADCP]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/补充</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[莫罗单抗]] (Magrolimab)•[[度伐利尤单抗]]•[[阿特珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[天广实生物]]•[[Hanmi Pharm]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[液体活检评估CD47占位率]]•[[克服免疫冷肿瘤的方案研究]]•[[与表观遗传药物联合探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>