查看“Amuvatinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Amuvatinib]]</strong>（通用名为 <strong>[[阿姆瓦替尼]]</strong>），研发代码为 <strong>[[MP-470]]</strong>，是由 <strong>[[SuperGen]]</strong>（现属于 <strong>[[Astex Pharmaceuticals]]</strong>）开发的一种口服、多靶点 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物具有独特的“激酶抑制+DNA修复阻断”双重活性，不仅能有效靶向 <strong>[[c-Met]]</strong>、<strong>[[Ret]]</strong>、<strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 等受体酪氨酸激酶，还能通过下调 <strong>[[Rad51]]</strong> 蛋白水平来抑制同源重组 <strong>[[DNA修复]]</strong>。临床上，该药主要被探索用于治疗 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[SCLC]]</strong>）、<strong>[[前列腺癌]]</strong> 以及多种晚期固体肿瘤，旨在通过增强化疗药物的 <strong>[[DNA损伤]]</strong> 效应来克服耐药。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿姆瓦替尼 (Amuvatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MP-470 · Amuvatinib · DNA修复抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Amuvatinib: Multi-targeted RTK inhibitor and Rad51 suppressor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[c-Met]]</strong> / <strong>[[Rad51]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[CAS号]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">850879-09-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233 (<strong>[[MET]]</strong>) / 5888 (<strong>[[RAD51]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C23H21N5O3S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">447.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Astex]]</strong> / <strong>[[SuperGen]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #64748b;">临床 II 期/中止</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶阻断与DNA修复干预的双重打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Amuvatinib]]</strong> 的独特性在于其跨领域的药理活性，能够同时从细胞信号转导和基因组稳定性两个维度攻击肿瘤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点激酶抑制：</strong> 该分子作为 ATP 竞争性抑制剂，能高效结合 <strong>[[c-Met]]</strong>（肝细胞生长因子受体）、<strong>[[Ret]]</strong>、<strong>[[c-Kit]]</strong> 以及 <strong>[[PDGFRα/β]]</strong> 的激酶域。这些受体的过度激活通常与肿瘤的侵袭、转移和 <strong>[[血管生成]]</strong> 密切相关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 Rad51 介导的修复：</strong> 与常规 TKI 不同，<strong>[[Amuvatinib]]</strong> 能够显著降低 <strong>[[Rad51]]</strong> 蛋白的表达。<strong>[[Rad51]]</strong> 是同源重组修复（HRR）的核心组分，负责修复 DNA 双链断裂。通过抑制此路径，药物使肿瘤细胞对 <strong>[[化疗]]</strong> 和 <strong>[[放疗]]</strong> 产生的损伤更加敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效效应：</strong> 由于其对 DNA 修复的干扰，<strong>[[Amuvatinib]]</strong> 常被设计用于与 <strong>[[顺铂]]</strong>、<strong>[[依托泊苷]]</strong> 等 DNA 损伤诱导剂联用，通过“制造损伤+阻止修复”的策略诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与产出矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域/编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案/适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据产出</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT00882986]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合顺铂/依托泊苷治疗 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在二线 SCLC 患者中展现了可接受的安全性和初步的抗肿瘤活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ESCORT研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对晚期 <strong>[[实体瘤]]</strong> 的剂量递增研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确定了临床推荐剂量，并观察到患者血细胞中 <strong>[[Rad51]]</strong> 水平的下调。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心队列总结。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见不良反应包括胃肠道毒性（恶心、呕吐）以及与化疗叠加的 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：化疗增敏与个体化联合</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Amuvatinib]]</strong> 的开发逻辑侧重于利用其表观遗传和修复调节特性来重塑治疗敏感性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗敏感性重塑：</strong> 该药在临床中主要不作为单药使用，而是作为 <strong>[[增敏剂]]</strong>。通过在化疗前或化疗期间给药，降低细胞的 HRR 修复能力，从而扩大 <strong>[[铂类药物]]</strong> 的治疗窗口。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>c-Met 依赖型肿瘤选择：</strong> 对于携带 <strong>[[c-Met]]</strong> 扩增或突变的肿瘤（如某些非小细胞肺癌亚型），该药可发挥其激酶抑制作用，直接阻断生存信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>挑战与局限：</strong> 由于多靶点活性带来的脱靶毒性以及临床终点设计的挑战，该药在后期研究中面临瓶颈，但在 DNA 修复抑制这一细分赛道提供了重要的研究范例。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Met]]：</strong> 肝细胞生长因子受体，是调节肿瘤侵袭性和耐药性的重要靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Rad51]]：</strong> 同源重组修复的核心蛋白，<strong>[[Amuvatinib]]</strong> 的非激酶靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DNA修复抑制剂]]：</strong> 一类旨在通过破坏细胞自我修复机制来杀死癌细胞的新型药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[小细胞肺癌]]：</strong> 一种极高侵袭性的肺癌亚型，是该药的主要探索领域。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mahadevan D, et al. (2012).</strong> <em>A Phase 1 Study of Amuvatinib (MP-470) in Combination with Standard of Care Chemotherapy in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究初步定义了 Amuvatinib 通过下调 Rad51 增强化疗敏感性的临床药理特性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Welsh JW, et al. (2014).</strong> <em>MP-470, a novel inhibitor of c-Met and DNA repair, in combination with radiation and chemotherapy.</em> <strong>[[Nature Communications]]</strong> (related mechanism update).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子作为一种多靶点干预工具，在克服侵袭性小细胞肺癌异质性方面的科学价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Amuvatinib (MP-470) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[c-Met]]</strong>•<strong>[[Ret]]</strong>•<strong>[[c-Kit]]</strong>•<strong>[[Rad51]]</strong>•<strong>[[PDGFR]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡博替尼]]</strong> (c-Met抑制剂)•<strong>[[奥拉帕利]]</strong> (修复干预)•<strong>[[依托泊苷]]</strong>•<strong>[[顺铂]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[SuperGen]]</strong>•<strong>[[Astex]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NCI]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RAD51下调机制探索]]</strong>•<strong>[[针对BRCA缺陷型肿瘤研究]]</strong>•<strong>[[化疗耐药逆转策略]]</strong>•<strong>[[多靶点激酶库筛选]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>