查看“Adagrasib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[阿达格拉西布]]</strong>（<strong>[[Adagrasib]]</strong>，商品名：<strong>[[凯泽提]]</strong>/<strong>[[Krazati]]</strong>）是全球继[[索托拉西布]]后第二款获批上市的<strong>[[KRASG12C]]</strong>不可逆<strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为<strong>[[精准肿瘤学]]</strong>领域的重量级药物，其在<strong>[[药代动力学]]</strong>特性上具有独特优势，尤其是卓越的<strong>[[中枢神经系统]]</strong>（[[CNS]]）渗透能力。在2026年的临床路径中，[[阿达格拉西布]]广泛用于治疗携带[[KRASG12C]]突变的经治<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）以及联合<strong>[[西妥昔单抗]]</strong>治疗<strong>[[结直肠癌]]</strong>（[[CRC]]）患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[阿达格拉西布]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Adagrasib]]([[Krazati]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效[[KRASG12C抑制剂]]</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[KRASG12C]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2326521-71-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C32H35ClF2N8O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">604.14Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[百时美施贵宝]]([[BMS]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">[[药理机制]]：高暴露量与[[脑渗透]]优势</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[阿达格拉西布]]通过与[[KRASG12C]]蛋白的[[SwitchII]]口袋结合，展现出优异的<strong>[[分子靶向]]</strong>药理特征。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆[[共价抑制]]：</strong>药物与12位[[半胱氨酸]]形成的[[共价键]]稳定性极高，能够长效阻断[[GTP]]结合，使[[KRAS]]蛋白维持在[[非活性状态]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长[[半衰期]]特性：</strong>相比同类药物，[[阿达格拉西布]]的[[半衰期]]约为23小时，可提供更持久的[[血药浓度]]覆盖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障]]穿透：</strong>临床前研究显示其<strong>[[脑脊液]]</strong>浓度与血浆浓度比例较高，能够有效抑制<strong>[[脑转移]]</strong>病灶的进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同作用]]：</strong>在[[结直肠癌]]中，通过联合<strong>[[西妥昔单抗]]</strong>（[[EGFR抑制剂]]），可克服由[[EGFR]]信号反馈激活导致的靶向耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：[[KRYSTAL]]系列研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[研究代号]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[适应症]]描述</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[临床数据]]要点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KRYSTAL-1]] (肺癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治[[KRASG12C]]突变[[NSCLC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达43%，[[中位OS]]约12.6个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KRYSTAL-1]] (肠癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[西妥昔单抗]]治疗[[CRC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]达46%，显著优于单药方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移]]队列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基线伴有[[中枢神经系统]]转移患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[颅内缓解率]]（[[IC-ORR]]）达33.3%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：[[全病程管理]]与监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性]]监测：</strong>[[阿达格拉西布]]可能导致<strong>[[QT间期延长]]</strong>。治疗期间需定期检查[[心电图]]（[[ECG]]）并监测[[电解质]]水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝损伤]]风险：</strong>约有部分患者会出现转氨酶升高。2026年管理共识建议在给药前3个月内每2周进行一次<strong>[[肝功能检测]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道毒性]]：</strong>腹泻、呕吐较为多见。推荐采用分次给药或预防性使用[[止吐药]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脑病]]监控：</strong>临床上需警惕少见的认知损害或[[幻觉]]等中枢不良反应。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>：阿达格拉西布在[[结直肠癌]]中的核心搭档，用于协同阻断[[EGFR]]。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Mirati]]</strong>：阿达格拉西布的最初研发商，后被[[BMS]]收购。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong>：阿达格拉西布相对于同类药物最具竞争力的优势领域。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[QT间期]]</strong>：用药期间需重点监测的心脏电生理指标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Jänne PA, et al. (2022).</strong> <em>Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2022;387(13):1208-1220.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键性临床试验证明了该药在经治肺癌患者中的显著缓解率与安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yaeger R, et al. (2023).</strong> <em>Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2023;388(1):35-44.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了联合用药在结直肠癌中的增效机制，改变了该领域的精准治疗格局。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Sabari JK, et al. (2022).</strong> <em>Activity of Adagrasib in Patients with KRASG12C-Mutant NSCLC and CNS Metastases.</em> <strong>[[J Clin Oncol]]</strong>. 2022.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：专项研究确认了其在脑转移病灶中的穿透力及临床有效性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[阿达格拉西布]] ([[Adagrasib]] / [[Krazati]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心药代]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[23小时半衰期]] • [[血脑屏障穿透]] • [[CYP3A4代谢]] • [[PK/PD模型]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[联合策略]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[帕尼单抗]] • [[SHP2抑制剂]] • [[MEK抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[标志性研究]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KRYSTAL-1]] • [[KRYSTAL-7]] • [[KRYSTAL-10]] • [[脑转移研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>