EGFR抑制剂
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| EGFR抑制剂 | |
|---|---|
| 250px EGFR信号通路阻断示意图 | |
| 全称 | 表皮生长因子受体抑制剂 |
| 药物类别 | 靶向治疗 / 酪氨酸激酶抑制剂 |
| 主要靶点 | EGFR (HER1/ErbB1) |
| 主要适应症 | 非小细胞肺癌 (NSCLC) 结直肠癌 (主要是单抗类) 头颈部鳞癌 |
| 给药途径 | 口服 (小分子TKI) 静脉注射 (单克隆抗体) |
| 代表药物 | 吉非替尼 (1代) 奥希替尼 (3代) 西妥昔单抗 (单抗) |
EGFR抑制剂（English: EGFR Inhibitors），全称为表皮生长因子受体抑制剂，是一类通过抑制EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）活性来阻断癌细胞生长信号的药物。
此类药物是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）特别是腺癌的核心药物。在亚洲人群（不吸烟的女性腺癌患者）中，EGFR基因突变的频率高达40%-50%，因此EGFR抑制剂被称为该类患者的“上帝以此为礼”[1]。
分类与发展
EGFR抑制剂主要分为两大类：小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 单克隆抗体。临床上常说的“一代、二代、三代药”通常指小分子TKI。
小分子酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)
这类药物口服给药，进入细胞内与EGFR的ATP结合位点结合。
第一代：可逆性抑制剂
与EGFR结合是可逆的。主要针对敏感突变（19del, L858R）。
- 吉非替尼 (Gefitinib, 易瑞沙)：全球首个上市的EGFR-TKI。
- 厄洛替尼 (Erlotinib, 特罗凯)：亦可用于胰腺癌。
- 埃克替尼 (Icotinib, 凯美纳)：中国首个拥有完全自主知识产权的EGFR-TKI，结构与厄洛替尼类似。
第二代：不可逆抑制剂 (泛HER抑制剂)
与EGFR形成共价键（不可逆结合），且同时抑制HER2、HER4等家族成员。理论疗效更强，但由于对野生型EGFR（正常细胞）抑制也强，副作用（皮疹、腹泻）通常较大。
第三代：突变选择性抑制剂
主要针对T790M耐药突变设计，同时对敏感突变有效，且能穿透血脑屏障治疗脑转移。特点是“高效低毒”（对正常野生型EGFR影响小）。
- 奥希替尼 (Osimertinib, 泰瑞沙)：目前的全球一线标准治疗方案（FLAURA研究）[2]。
- 阿美替尼 (Almonertinib)：中国豪森药业研发，首个国产三代药。
- 伏美替尼 (Furmonertinib)：中国艾力斯医药研发，具有优异的入脑能力。
单克隆抗体
大分子药物，静脉注射，结合在细胞膜表面的EGFR受体外侧，阻断配体结合。主要用于结直肠癌和头颈癌，对肺癌疗效有限。
- 西妥昔单抗 (Cetuximab)
- 帕尼单抗 (Panitumumab)
耐药机制与对策
几乎所有患者在使用EGFR-TKI一段时间后都会产生获得性耐药。
- 一/二代耐药：最常见的原因是出现T790M突变（约占50%-60%）。
- 对策：换用第三代药物（如奥希替尼）。
- 三代耐药：机制较为复杂，包括C797S突变、MET基因扩增、小细胞肺癌转化等。
- 对策：目前尚无获批的第四代药物。对于C797S突变，若与T790M呈反式构型（trans），可尝试一代+三代联用；若是顺式（cis），则较为棘手。
不良反应
EGFR广泛存在于皮肤和胃肠道粘膜，因此副作用主要表现为：
- 皮疹（痤疮样皮炎）：通常发生于面部、躯干上部。
- 腹泻：需注意防脱水。
- 甲沟炎：指甲周围红肿、疼痛。
- 间质性肺病 (ILD)：罕见但严重，需立即停药并激素治疗。