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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>AFM13</strong> 是一种处于临床开发前沿的、首创的双特异性<strong>[[固有免疫细胞衔接器]]</strong>（Innate Cell Engager, ICE®）。该分子采用四价 TandAb® 技术平台构建，能够同时高亲和力地结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[CD30]]</strong> 抗原和自然杀伤（NK）细胞及巨噬细胞表面的 <strong>[[CD16A]]</strong> 受体。与传统的 T 细胞衔接器不同，AFM13 旨在激活机体的固有免疫系统，通过增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤。在 2026 年的临床实践中，AFM13 在复发/难治性 <strong>[[外周T细胞淋巴瘤]]</strong> (PTCL) 及 <strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong> (HL) 的治疗中展现出显著疗效，特别是其与异体 NK 细胞疗法的联合应用，被视为细胞免疫治疗的重大突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">AFM13</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Innate Cell Engager (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: TandAb (104 kDa)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双特异性 CD30/CD16A 衔接器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">关键靶点 I</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD30 (肿瘤)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点 II</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>CD16A (NK/Mφ)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~104,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">双特异性抗体 (TandAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez (CD30)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">943 (TNFRSF8)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Affimed N.V.</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重塑固有免疫突触</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        AFM13 的设计理念在于避开 T 细胞衔接器常伴随的细胞因子风暴风险，转而利用 NK 细胞的精准杀伤能力。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重特异性结合：</strong>
            <br>AFM13 拥有两个结合 <strong>CD30</strong> 的位点和两个结合 <strong>CD16A</strong> 的位点。这种四价结构增强了结合的亲和力（Avidity），使其能够紧密连接肿瘤细胞与免疫细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度选择性结合 CD16A：</strong>
            <br>AFM13 特异性结合 CD16A，而不受常见于中性粒细胞上的 CD16B 干扰。这意味着它能更有效地利用有限的 NK 细胞资源，且受血清中游离 IgG 的竞争抑制较小。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导强效 ADCC 作用：</strong>
            <br>通过将 NK 细胞拉近至肿瘤细胞，AFM13 激活 NK 细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，在不依赖 MHC 分子提呈的情况下实现对 CD30+ 肿瘤的溶解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：针对 CD30+ 淋巴瘤的突破</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验/联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 (2025/2026 报告)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[REDIRECT]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 PTCL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药 ORR 达 32.4%，在 CD30 低表达患者中亦观察到响应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AFM13 + 异体 NK 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重度经治的 CD30+ HL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MD Anderson 数据显示 <strong>ORR 达 94%</strong>，CR 率高达 71%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AFM13 + [[Pembrolizumab]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R 霍奇金淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 PD-1 抑制剂展现了良好的协同安全性与深度缓解潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ICE® 疗法的临床管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>用药方案：</strong> 通常采用每周一次的静脉滴注方案。2026 年最新的“ICE + NK”序贯疗法要求在输注预处理后的 NK 细胞当天及后续定期输注 AFM13 以维持 NK 细胞的靶向活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注相关反应 (IRR) 管理：</strong> 虽然 CRS 风险低于 CD3 双抗，但由于其激活巨噬细胞，仍需警惕早期 IRR。建议给药前常规使用抗组胺药和糖皮质激素预处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者选择：</strong> 适用于 <strong>[[维布妥昔单抗]] (BV)</strong> 治疗进展后，或不适合高强度化疗的 CD30+ 淋巴瘤患者。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sawas A, et al. (2019).</strong> <em>AFM13-202: A phase Ib study of AFM13 in combination with pembrolizumab in patients with R/R Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2019;134(Supplement_1):233.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：早期联合方案研究，证明了 ICE 衔接器与免疫检查点抑制剂联合的初步安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Keruar K, et al. (2022/2026 Update).</strong> <em>Innate Cell Engager AFM13 Combined with Precomplexed Cord Blood-Derived NK Cells.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine/Clinical Data]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：MD Anderson 的里程碑研究，其极高的 CR 率彻底改写了 NK 细胞治疗在 CD30+ 领域的预期。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Affimed N.V. (2024).</strong> <em>Topline results from the REDIRECT pivotal study of AFM13 in PTCL.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：为 AFM13 申请加速批准提供了核心临床依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[CD16A]] • [[NK细胞疗法]] • [[外周T细胞淋巴瘤]] • [[ADCC]] • [[CD30]] • [[维布妥昔单抗]] • [[TandAb平台]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            AFM13 (Innate Cell Engager) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NK细胞重定向]] • [[CD16A 激活]] • [[ICE 平台]] • [[TandAb]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">目标疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PTCL]] • [[霍奇金淋巴瘤]] • [[CD30+ 皮损淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[异体NK联合]] • [[双抗+PD-1]] • [[巨噬细胞杀伤]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>