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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ADAM17</strong>（<strong>A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 17</strong>，又称 <strong>TACE</strong>/TNF-α 转化酶）是一种膜结合型金属蛋白酶，属于 ADAM 家族。作为人体内最重要的“脱落酶”（Sheddase），ADAM17 能够切割超过 80 种膜蛋白的胞外域，包括 <strong>[[TNF-α]]</strong>、<strong>[[EGFR]]</strong> 配体及细胞黏附分子。在 2026 年的肿瘤免疫研究中，ADAM17 因其能介导 NK 细胞表面 <strong>[[CD16]]</strong> 和 T 细胞表面 <strong>[[CD62L]]</strong> 的脱落而成为细胞治疗优化的核心靶点。抑制 ADAM17 不仅能阻断促炎信号和生长因子通路的激活，还能显著增强 <strong>[[CAR-NK]]</strong> 及 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞在复杂肿瘤微环境中的持久性和杀伤效力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ADAM17</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TACE / CD156b (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Catalytic & Disintegrin Domains</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">膜结合型金属蛋白酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC Symbol</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ADAM17</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6868</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P78536</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~93 kDa (前体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2p25.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">金属蛋白酶 (Zn2+)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">TNF-α, TGF-α, CD16</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多功能的“脱落剪切”</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ADAM17 的生物学活性主要通过其胞外金属蛋白酶结构域实现，其激活通常依赖于磷酸化或胞内信号转导。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促炎因子的激活：</strong>
            <br>ADAM17 将膜结合型前体 <strong>pro-TNF-α</strong> 剪切为可溶性活性形式，这是引发系统性炎症反应的核心步骤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EGFR 通路的驱动：</strong>
            <br>它负责释放 EGFR 配体（如 TGF-α、Amphiregulin），通过自分泌或旁分泌方式促进肿瘤细胞的增殖、存活及侵袭。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫细胞功能负调控：</strong>
            <br><strong>针对 NK 细胞：</strong> ADAM17 剪切 NK 细胞表面的 <strong>[[CD16]]</strong>（FcγRIIIa），直接削弱其介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
            <br><strong>针对 T 细胞：</strong> 剪切 <strong>[[CD62L]]</strong>（L-选择素），阻碍免疫细胞向淋巴结或肿瘤组织的浸润。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：关联疾病与病理意义</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制关联</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (2026 最新)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤 (乳腺癌/结直肠癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度剪切 EGFR 配体及 HER2 胞外域。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与靶向药物耐药高度相关；抑制 ADAM17 可增敏曲妥珠单抗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫病 (RA/IBD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 TNF-α 的过量释放。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 TNF-α 抑制剂的补充，其选择性抑制剂可降低全身毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫治疗优化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剪切 CD16 导致 NK 细胞 ADCC 失效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[SinoCellGene]]</strong> 研发重点：通过敲除或抑制 ADAM17 提升 CAR-NK 活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从广谱抑制到精准靶向</h2>
    
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子金属蛋白酶抑制剂：</strong> 早期开发由于缺乏对 ADAM 亚型的选择性（常导致肌肉骨骼毒性）而受阻。2026 年新一代高选择性抑制剂（如针对 Pro-domain 的变构抑制剂）正处于临床 II 期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体策略：</strong> 针对 ADAM17 催化位点或调节位点的抗体（如 <strong>[[D1(A12)]]</strong>）可显著减少肿瘤生长，且副作用谱优于小分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞工程化改造：</strong> 
            <br><strong>基因敲除：</strong> 利用 CRISPR/Cas9 敲除 CAR-NK 细胞中的 ADAM17，防止 CD16 被剪切。
            <br><strong>耐剪切 CD16 (S225L)：</strong> 通过引入点突变制造无法被 ADAM17 识别的 CD16 变体。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Black RA, et al. (1997/2024 Classic Rev).</strong> <em>A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-α from cells.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：发现 ADAM17 的开山之作，确立了其作为 TACE 的功能定义。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wajant H, et al. (2022).</strong> <em>ADAM17 in cancer and inflammation: Mechanism and therapeutic targeting.</em> <strong>[[Pharmacology & Therapeutics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：系统综述了 ADAM17 在不同微环境中的底物谱及其治疗干预策略。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Jing Y, et al. (2025/2026 Update).</strong> <em>Enhancing NK cell effector functions by targeting ADAM17-mediated CD16 shedding.</em> <strong>[[Journal for ImmunoTherapy of Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：最新共识指出，抑制 CD16 脱落是提升下一代 NK 细胞药物临床响应率的核心环节。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ADAM17 (TACE) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键底物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNF-α]] • [[EGFR 配体]] • [[CD16]] • [[L-选择素]] • [[ACE2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MAPK 通路]] • [[NF-κB 通路]] • [[EGFR 信号轴]] • [[ADCC 效应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗干预</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[D1(A12) 抗体]] • [[Pro-domain 抑制剂]] • [[CRISPR 敲除]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>