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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[阿特珠单抗]]([[Atezolizumab]])</strong>,商品名为<strong>[[泰圣奇]]([[Tecentriq]])**,研发代码为**[[MPDL3280A]]</strong>,是由[[罗氏]]([[Roche]])旗下[[基因泰克]]([[Genentech]])研发的一种人源化 IgG1 辅助型单克隆抗体,靶向 <strong>[[PD-L1]]</strong>(程序性死亡配体-1)。该药通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 B7-1 受体结合,从而消除免疫抑制,重新激活抗肿瘤 T 细胞应答。阿特珠单抗在临床上广泛用于 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>([[NSCLC]])、<strong>[[广泛期小细胞肺癌]]</strong>([[ES-SCLC]])、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>([[HCC]])及 <strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>([[TNBC]])的治疗。特别是其联合贝伐珠单抗的“T+A”方案,已成为晚期肝癌一线治疗的国际标准。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿特珠单抗 (Tecentriq)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Atezolizumab · PD-L1 抑制剂</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构:Fc 改造的人源化 IgG1 单抗</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[PD-L1]] (CD274)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126 ([[CD274]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17635</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 145 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1200 mg (Q3W) / 840 mg (Q2W)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">免疫相关肺炎/肝炎/结肠炎</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Roche]] (罗氏)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:双重受体阻断与效应增强</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 阿特珠单抗通过独特的抗体工程设计,实现了对免疫检查点通路的精准干预: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 PD-1 结合:</strong> 该药特异性结合肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong>,阻止其与 T 细胞上的 PD-1 结合,从而撤除对 T 细胞激活的负性调节信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除 B7-1 抑制:</strong> 与 PD-1 抑制剂不同,阿特珠单抗还能阻断 PD-L1 与 <strong>[[B7-1]]</strong>(CD80)的结合。这种结合通常会进一步限制 T 细胞的扩增和功能,双重阻断作用有助于更彻底地激活肿瘤微环境中的免疫监测。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段改造:</strong> 阿特珠单抗的 Fc 段经过基因工程修饰,消除了 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>(ADCC)。这意味着药物在结合 PD-L1 时,不会导致表达 PD-L1 的效应 T 细胞被免疫系统自身清除,从而保护了抗肿瘤的主力军。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMbrave150]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期不可切除 HCC (阿特珠单抗+贝伐珠单抗)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>OS 与 PFS 双获益</strong>;确立了“T+A”作为肝癌一线治疗的新金标准。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower133]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 ES-SCLC (联合化疗)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">小细胞肺癌领域 30 年来首次实现 OS 的显著延长。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower150]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非鳞 NSCLC (四药联合方案)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 EGFR 突变且 TKI 耐药的患者亚群中显示出独特的生存获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:多机制联合与免疫毒性管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 阿特珠单抗的应用突出了“<strong>[[抗血管生成与免疫协同]]</strong>”及“<strong>[[精准分层管理]]</strong>”的原则: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T+A 协同机制:</strong> 贝伐珠单抗通过“血管正态化”改善免疫细胞进入肿瘤的路径,同时减少 VEGF 介导的免疫抑制。阿特珠单抗与之联合,能显著增强对 <strong>[[冷肿瘤]]</strong> 的杀伤效果。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺癌全覆盖:</strong> 该药在 NSCLC 的辅助、新辅助及晚期一线治疗中均有布局。对于 <strong>[[PD-L1 高表达]]</strong>(TC3/IC3)患者,单药治疗获益显著。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs):</strong> 重点监测免疫相关性肺炎和肝炎。对于使用“T+A”方案的肝癌患者,需额外关注 <strong>[[消化道出血]]</strong> 风险,治疗前应评估门静脉高压及静脉曲张情况。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1]]:</strong> 肿瘤细胞常用的免疫逃逸“挡箭牌”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T+A 方案]]:</strong> 阿特珠单抗联合贝伐珠单抗,抗肿瘤免疫联合治疗的典范。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫检查点抑制剂]] (ICI):</strong> 肿瘤免疫治疗的核心类别。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[B7-1]] (CD80):</strong> 与 PD-L1 相互作用的另一个关键协同受体。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Finn RS, et al. (2020).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:IMbrave150 研究结果打破了索拉非尼在肝癌一线治疗中长达十年的统治地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Socinski MA, et al. (2018).</strong> <em>Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[临床点评]:IMpower150 首次证明了免疫治疗联合抗血管生成及化疗在 EGFR 耐药亚群中的潜在价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 阿特珠单抗 (Tecentriq) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]]•[[B7-1]]•[[VEGF]] (联合)•[[T细胞再激活]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[小细胞肺癌]]•[[晚期肝细胞癌]]•[[尿路上皮癌]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[术后辅助免疫治疗探索]]•[[双抗药物研发载体]]•[[针对脑转移的免疫微环境研究]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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