查看“瑞舒法利”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[鲁卡帕利]]</strong>（<strong>[[Rucaparib]]</strong>），在部分临床文献中曾译为 <strong>[[瑞舒法利]]</strong>，商品名为 <strong>[[Rubraca]]</strong>，是一种高效、口服的小分子 <strong>[[PARP]]</strong>（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。它通过靶向抑制 <strong>[[PARP-1]]</strong>、<strong>[[PARP-2]]</strong> 和 <strong>[[PARP-3]]</strong> 酶，阻断 DNA <strong>[[单链断裂]]</strong> 的修复。对于携带 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 基因突变或 <strong>[[同源重组修复缺陷]]</strong>（HRD）的肿瘤细胞，鲁卡帕利利用 <strong>[[合成致死]]</strong> 原理诱导双链断裂并导致细胞死亡。目前，该药物已被 <strong>[[FDA]]</strong> 与 <strong>[[EMA]]</strong> 批准用于 <strong>[[晚期卵巢癌]]</strong> 的维持治疗以及携带特定基因突变的 <strong>[[前列腺癌]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">鲁卡帕利 (Rucaparib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Rubraca · 瑞舒法利 · PARP1/2/3 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PARP Inhibitor: Inducing Synthetic Lethality</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[PARP-1]]</strong> / <strong>[[PARP-2]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142 (<strong>[[PARP1]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C19H18FN3O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">323.36 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Clovis Oncology]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong> 批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重打击与合成致死</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 通过对 DNA 修复系统的双重干预实现抗肿瘤活性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">酶活性抑制：鲁卡帕利竞争性结合 PARP 酶的催化位点，阻止 PARP 将 <strong>[[ADP-核糖单元]]</strong> 转移到靶蛋白上，从而中断单链断裂（SSB）的修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">PARP 陷阱效应（PARP Trapping）：药物能够将 PARP-1 和 PARP-2 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点上。这种形成的稳定复合物会阻碍 <strong>[[复制叉]]</strong> 的推进，导致 DNA 复制压力及双链断裂（DSB）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">合成致死：在正常细胞中，DSB 可通过 <strong>[[同源重组]]</strong>（HR）途径修复。但在 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 缺陷的肿瘤细胞中，HR 通路失能，鲁卡帕利导致的 DNA 损伤无法修复，最终引发肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究：ARIEL 系列关键试验</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARIEL2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性 <strong>[[铂敏感卵巢癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">定义了基于 <strong>[[基因组杂合性缺失]]</strong> (LOH) 的 HRD 评分系统。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARIEL3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[铂敏感]]</strong> 复发性卵巢癌维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[PFS]]</strong> 显著延长（10.8 个月 vs 5.4 个月），尤其在 BRCA 突变组获益最大。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TRITON2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 BRCA 突变的 <strong>[[mCRPC]]</strong> (前列腺癌)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 43.5%，推动了该药在男性肿瘤中的应用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[鲁卡帕利]]</strong> 的应用标志着妇科肿瘤进入了基于基因特征的维持治疗时代：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">基因检测前置：推荐对所有上皮性卵巢癌患者进行 <strong>[[gBRCA]]</strong>（胚系）或 <strong>[[sBRCA]]</strong>（体系）检测，以及 <strong>[[LOH]]</strong> 状态评估，以确定最佳用药窗口。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">血液学监测：鲁卡帕利常见的骨髓抑制毒性包括 <strong>[[贫血]]</strong>、中性粒细胞减少和血小板减少，临床治疗期间需每周监测血常规，必要时进行剂量下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">肝功能观察：该药可能引起可逆性的 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 升高，通常发生在治疗的前几周，需注意与病理性的肝损伤进行鉴别。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥拉帕利]]</strong>：全球首个获批的 PARP 抑制剂，鲁卡帕利的主要竞争对标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]</strong>：同源重组修复缺陷，是预测 PARP 抑制剂疗效的重要 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]</strong>：肿瘤药物研发的核心哲学之一，代表了“两层防线同时崩溃”的治疗逻辑。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[应世生物]]</strong>：专注于肿瘤耐药研究，其管线常探索与 PARP 抑制剂的联用。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coleman RL, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebob-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了鲁卡帕利在铂敏感复发卵巢癌全人群（无论 BRCA 状态）中的维持治疗价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Swisher EM, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2): a multicentre, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次系统论证了基因组 LOH 分析作为 PARP 抑制剂疗效预测工具的可行性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            鲁卡帕利 (Rucaparib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PARP-1]]</strong>•<strong>[[PARP-2]]</strong>•<strong>[[BRCA1]]</strong>•<strong>[[BRCA2]]</strong>•<strong>[[PALB2]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[奥拉帕利]]</strong>•<strong>[[尼拉帕利]]</strong>•<strong>[[帕米帕利]]</strong>•<strong>[[他拉唑帕利]]</strong>•<strong>[[AB-218]]</strong> (PARP7)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Clovis Oncology]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[Foundation Medicine]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线维持治疗研究]]</strong>•<strong>[[联合血管生成抑制剂]]</strong>•<strong>[[针对胰腺癌的探索]]</strong>•<strong>[[克服 PARP 耐药策略]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>